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Nat Commun:科学家们找到治疗纤维化的新靶点

来源:本站原创 2019-10-07 23:46

2019年10月7日 讯 /生物谷BIOON/ --当修复受伤的组织时,体内de 成纤维细胞就会发挥作用。成纤维细胞产生称为“成肌纤维细胞”的愈合细胞,它对于短期内的损伤修复是有益的。然而,但当成肌纤维细胞的激活失控时,则会产生负面影响。在一项新的研究中,坦普尔大学的Lewis Katz医学院(LKSOM)的研究人员展示了成纤维细胞活化和成肌纤维细胞形成的过程,为如何靶向纤维化提供了线索。
 
相关研究于近日在线发表在《Nature Communications》杂志上,该文章详细描述了新发现的信号传导途径:线粒体中钙元素吸收的减少是成肌纤维细胞分化和纤维化的主要调节因素。当线粒体钙水平下降时,细胞代谢发生变化,α-酮戊二酸的代谢水平上调。 α-酮戊二酸水平的增加反过来改变了细胞DNA的表达谱,从而将成纤维细胞转化为介导纤维化的成肌纤维细胞。
 

(图片来源:Www.pixabay.com)

“当成纤维细胞信号改变后,许多代谢变化将会随之发生。合成代谢途径得到促进以支持这些新细胞的形成并提供新的能量产生来源,”转化医学中心副教授John W. Elrod博士说。这些改变对于这些细胞修复受损组织是必需的。”
 
尽管成肌纤维细胞的形成与急性伤口愈合相关,这些细胞的持续存在则会引起纤维化疾病,例如肝硬化,肺纤维化和心力衰竭等。
 
“我们的实验表明,纤维化细胞的形成涉及α-酮戊二酸,线粒体钙浓度以及基因组重编程等因素”, Elrod博士说:“我们的关键发现是,线粒体钙摄取能力的变化在代谢和基因重编程中起着核心作用。我们希望这一新发现可以被用于治疗纤维化疾病。”(生物谷Bioon.com)


原始出处:Alyssa A. Lombardi, Andrew A. Gibb, Ehtesham Arif, Devin W. Kolmetzky, Dhanendra Tomar, Timothy S. Luongo, Pooja Jadiya, Emma K. Murray, Pawel K. Lorkiewicz, György Hajnóczky, Elizabeth Murphy, Zoltan P. Arany, Daniel P. Kelly, Kenneth B. Margulies, Bradford G. Hill, John W. Elrod. Mitochondrial calcium exchange links metabolism with the epigenome to control cellular differentiation. Nature Communications, 2019; 10 (1) DOI: 10.1038/s41467-019-12103-x

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