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Science子刊:联合激活GHSR1α和DRD1有望治疗阿尔茨海默病

来源:本站原创 2019-08-23 20:07

2019年8月23日讯/生物谷BIOON/---大脑海马体在记忆形成和认知中起关键作用。海马体突触病变是阿尔茨海默病(AD)中最早的变化之一,也是定义阿尔茨海默病的一种病理学特征。然而,阿尔茨海默病中海马体突触病变的分子机制尚未完全阐明。

目前针对阿尔茨海默病的治疗努力并不能有效地校正海马体突触缺陷。生长激素促分泌素受体1α(GHSR1α)对海马体突触生理学至关重要。
大脑海马体中的神经元在阿尔茨海默病的早期阶段就已受到损害,图片来自Y. Zhang und A. Konnerth/TUM。

在一项新的研究中,来自中国山东第一医科大学和美国德克萨斯大学达拉斯分校的研究人员报道β-淀粉样蛋白(Aβ)直接结合GHSR1α,抑制GHSR1α受体,从而阻止GHSR1α活化。这种结合还可阻断GHSR1α介导的多巴胺受体D1(DRD1)活化,从而导致突触可塑性损伤和记忆丧失。相关研究结果发表在2019年8月14日的Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“Disrupted hippocampal growth hormone secretagogue receptor 1α interaction with dopamine receptor D1 plays a role in Alzheimer′s disease”。

GHSR1α与β-淀粉样蛋白(Aβ)之间的相互作用抑制GHSR1α活化,从而导致来自阿尔茨海默病患者的海马体中GHSR1α对多巴胺受体D1(DRD1)的调节受损。

在阿尔茨海默病小鼠模型中,同时使用选择性的GHSR1α激动剂MK0677与选择性的DRD1激动剂SKF81297从Aβ抑制中拯救Ghsr1α功能,从而减轻海马体突触损伤并改善空间记忆。

这些数据揭示了阿尔茨海默病中海马体易损性的机制,并提示对GHSR1α和DRD1进行联合激活可能是治疗阿尔茨海默病的一种有希望的方法。

参考资料:

Jing Tian et al. Disrupted hippocampal growth hormone secretagogue receptor 1α interaction with dopamine receptor D1 plays a role in Alzheimer′s disease. Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aav6278.
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