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Gene Therapy: 基因修饰的病毒可以对抗前列腺癌

来源:本站原创 2019-07-02 07:57

2019年7月2日讯 /生物谷BIOON /——巴西圣保罗州癌症研究所(ICESP)的研究人员在将一种基因改造过的病毒注射到患有前列腺癌的小鼠体内后,用这种病毒摧毁了肿瘤细胞。该病毒还使肿瘤细胞对化疗药物更敏感,阻止肿瘤进展,在某些情况下几乎消除肿瘤

这一研究是由Bryan Eric Strauss领导的团队进行的,他是ICESP肿瘤转化研究中心(CTO)病毒载体实验室的负责人,他们在《Gene Therapy》杂志上发表了一篇文章。

图片来源:Marcos Santos USP Imagens

Strauss说:"我们采用基因疗法和化疗相结合的方法来对抗老鼠的前列腺癌。我们选择了我们认为最有可能起抑癌作用的武器。"p53是一种控制细胞死亡重要方面的基因,存在于啮齿动物和人类体内。

在实验室里,该基因被植入腺病毒的遗传密码中,研究人员随后将修改后的病毒直接注射到小鼠肿瘤中。

" "首先,我们将人类前列腺癌细胞植入小鼠体内,等待肿瘤生长。然后我们将病毒直接注射到肿瘤中。我们重复了这个过程好几次。在其中两种情况下,我们还系统地给药卡巴他赛

,这是一种常用的化疗药物。随后我们观察老鼠,看肿瘤是否生长。

实验使用了几组小鼠,所有小鼠都接种了前列腺肿瘤细胞。为了验证基因疗法的有效性,研究人员将一种不相关的病毒注入其中一组作为对照。

第二组只接受p53病毒。第三组仅接受卡巴他赛。第四组小鼠接受了药物和病毒的组合治疗。

肿瘤细胞被修改后的病毒感染时,病毒会渗透到细胞核(基因起作用的地方)并引发细胞死亡。p53基因在诱导前列腺癌细胞死亡方面特别有效。

Strauss说:"单独使用p53或卡巴他赛治疗在控制肿瘤生长方面有一定的效果,但联合使用效果最显着,完全抑制肿瘤。"

实验证明,经修饰的病毒可导致其感染的肿瘤细胞死亡。"这种药物与基因治疗的结合导致了对肿瘤生长的完全控制。换句话说,我们观察到一种相加甚至协同效应。也可以假设p53病毒使肿瘤细胞对化疗药物的作用更加敏感,"他说。

Strauss说,病毒不能注射到血液中。他说:"要使治疗有效,我们需要将病毒直接注入肿瘤细胞。"

他回忆说,肿瘤显然可以单独使用化疗药物加以控制,但所需的高剂量可能会产生显着的副作用。一种是白细胞减少,这是这种化疗的一个限制,因为它会损害免疫系统。

"在我们的研究中,我们使用了亚治疗剂量,这不足以控制肿瘤。这样做是为了避免白细胞减少。

免疫系统

用p53摧毁肿瘤细胞并不能保证所有的癌细胞都会被消灭,包括转移。研究人员找到的答案是刺激机体的免疫反应。

Strauss认为,如果p53和卡巴他赛的组合不足以激活免疫系统,可以考虑使用除p53外的第二种基因。

选择干扰素-β基因是因为它在免疫系统中的关键作用。干扰素是由白细胞(白细胞)和成纤维细胞产生的蛋白质,它们干扰真菌、病毒、细菌肿瘤细胞的复制,同时也刺激其他细胞的防御活动。

"p53和干扰素都能杀死肿瘤细胞。我们想把它们结合起来,让细胞死亡唤醒免疫系统。这就是所谓的免疫原性细胞死亡。"

该小组以前的研究为这一想法提供了基础。当ARF (p53的功能伙伴)和干扰素-β的组合被插入肿瘤细胞核时,小鼠的免疫系统不再将肿瘤细胞作为机体的一部分,并将其识别为一种需要对抗的外部因子。

Strauss说:"当这种情况发生时,免疫系统会在治疗部位和其他部位的肿瘤中与肿瘤细胞进行战斗。我们现在的目标是完善这些方法。我们正在进行实验,以确定它们是否值得在人类患者身上进行临床试验。"(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Rodrigo Esaki Tamura et al, Combination of cabazitaxel and p53 gene therapy abolishes prostate carcinoma tumor growth, Gene Therapy (2019).  DOI: 10.1038/s41434-019-0071-x
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