新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 基因治疗 » 罕见皮肤病基因疗法!首创局部基因疗法KB103治疗大疱性表皮松解症(DEB) II期临床获得成功

罕见皮肤病基因疗法!首创局部基因疗法KB103治疗大疱性表皮松解症(DEB) II期临床获得成功

来源:本站原创 2019-06-26 15:41


2019年06月26日讯 /生物谷BIOON/ --Krystal Biotech是一家专注于开发基因疗法治疗罕见皮肤病的生物技术公司,近日公布了候选基因疗法KB103(bercolagene telserpavec)治疗营养不良型大疱性表皮松解症(DEB)安慰剂对照II期研究(GEM-2)的积极结果,以及来自I期研究(GEM-1)的最新数据。数据发布后,公司股价应声飙升超过40%。首席调查员、斯坦福大学皮肤病学副教授Peter Marinkovich博士表示:“这些数据非常激动人心,支持了KB103作为一种方便、无痛、安全、有效疗法,治疗这种致衰性疾病的潜力。”

KB103是一种复制缺陷的、非整合病毒载体,利用专有的皮肤靶向递送平台STAR-D开发,将功能性人类COL7A1基因直接递送至患者分裂和不分裂皮肤细胞中。该药是一种首创的局部给药基因疗法,采用凝胶剂型设计,施用于患者皮肤伤口处,可促进伤口愈合。

GEM-2研究:2018年12月入组4例重度全身性隐性DEB(RDEB)患者(2例成人:22岁和19岁;2例儿童:14岁和15岁)。给药前,每例患者身上选择3处大小超过20cm2的伤口进行试验,2处给予局部KB103治疗,1处给予局部安慰剂。这4例患者中有一例(19岁)由于无法前往临床试验点,在30天后自愿退出研究,该退出与KB103的任何安全性或有效性无关,该例患者数据被排除在总体分析之外,对其余3例患者(6处KB103治疗伤口,3处安慰剂治疗伤口)进行了分析。6处KB103治疗伤口中,根据患者报告,2处属慢性伤口,4处属复发性伤口。慢性伤口指持续开放时间超过12周,而复发性伤口则自动开放和闭合。GEN-1研究:对2例重度全身性RDEB成人患者进行了评估,每例患者随机选取2处面积约10cm2的伤口分别给予了局部KB103或安慰剂治疗。

临床数据更新:II期研究中,所有患者在90天时间点的安全数据表明,KB103具有良好的耐受性,无严重不良事件,无药物相关不良事件报告。KB103治疗的伤口未发现炎症或刺激。此外,未发现针对COL7的抗体反应。

——临床终点-伤口闭合率:(1)II期研究中,KB103治疗的6处伤口(4处复发性、2处慢性)中有5处在试验期间闭合率100%;(2)一处未完全闭合的伤口为慢性深部伤口,开放时间超过4年,在30天和90天时间点伤口闭合率35%和42%;试验中KB103治疗的另一处慢性伤口经41天实现完全闭合。(3)I期研究和II期研究汇总分析显示,KB103治疗的8处伤口中有7处闭合率100%。(4)研究期间在确定100%伤口闭合时间点时,安慰剂治疗伤口均未完全闭合,90天时间点,所有3处安慰剂治疗伤口保持完全开发。

——临床终点-100%伤口闭合时间:(1)II期研究中,所有KB103治疗伤口(6处中的5处)达到100%闭合平均时间23.4天(中位数:22天)。4处复发性伤口中,100%伤口闭合平均时间19天(中位数:21天)。(2)I期研究中,所有KB103治疗伤口(2/2)实现100%闭合平均时间12天(中位数:12天)。(3)I期研究和II期研究汇总分析,所有KB103治疗伤口(8处中的7处)实现100%闭合平均时间20.14天(中位数:20天)。

——临床终点-伤口闭合持续时间:(1)在I期研究中,截至最后一次随访,2例患者100%伤口闭合后的闭合持续时间分别为184天(6.6个月)和174天(6.2个月)。(2)II期研究中,所有复发性伤口在90天时间点的平均闭合持续时间为71天(中位数:68天),这是目前最新的数据,该研究将对闭合持续时间继续监测。(3)在第41天100%闭合的一处慢性伤口,闭合持续时间为49天。(4)在关键III期研究开始前,将进一步更新伤口闭合的最终持续时间,但初步结果表明,120天时间点的伤口闭合持续时间为101天。

——机制终点:(1)第30天对患者KB103治疗伤口进行活检。为了不影响伤口愈合,根据患者时间表,预计在试验结束时进行第二次活检。(2)对KB103治疗伤口的分析表明,在治疗后样本的活检样本中通过免疫荧光(IF)可以检测到功能性COL7的表达。(3)通过用分别与COL7蛋白NC1和NC2域结合的抗体对组织样本进行染色测定功能性COL7,皮肤活检组织显示存在NC1和NC2结构域、功能性COL7的产生沿基底膜区(BMZ)线性沉积。(4)免疫电镜观察到类似的染色。试验结束后,将对成熟锚定纤维进行活检评估。

正在进行的和下一步行动:最近招募了另外2名患者并提高了给药频率,以更详细地研究慢性伤口,并为设计一项强有力的关键试验做准备。公司预计将在2019年年底前启动关键性III期研究,并在开始这项研究之前提供这些额外患者的临床数据更新。(生物谷Bioon.com)
版权声明:本文系生物谷原创编译整理,未经本网站授权不得转载和使用。如需获取授权,请点击
温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库