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百济神州公布三项泽布替尼临床数据

来源:美通社 2019-06-14 18:30

 

百济神州今天在第24届欧洲血液学协会(EHA)年会上首次公布了其在研BTK抑制剂泽布替尼用于治疗华氏巨球蛋白血症(WM)患者的一项随机、开放性的全球3期ASPEN临床研究的数据。海报展示包括了非随机、探索性的携带MYD88野生基因型的WM患者亚组临床数据。此外,公司还在EHA年会上以海报的形式公布了正在开展的泽布替尼用于治疗WM患者的一项1/2期临床研究的更新结果,以及在六项正在开展的泽布替尼作为单药治疗B细胞恶性肿瘤临床研究中进行的安全性数据汇总分析。

泽布替尼用于治疗携带MYD88野生基因型WM患者的主要缓解

ASPEN是一项随机、开放性、多中心的泽布替尼对比伊布替尼用于治疗WM患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov登记号:NCT03053440),26位在入组检测时集中确认携带MYD88野生基因型的WM患者入组此项试验。这些患者入组非随机的亚组,并接受剂量为每次160mg、每日两次口服给药(BID)的泽布替尼给药。基于修改后的IWWM-6标准对缓解进行评估,试验终点为完全缓解(CR)和非常好的部分缓解(VRPR)的合并率、总缓解率(ORR)、主要缓解率(MRR)以及安全性。

这项探索性分析包括五位初治(TN)WM患者以及21位复发/难治性(R/R)WM患者。

截至2019年2月28日,中位随访时间为12.2个月(2.3-21.7),17位患者仍在接受治疗。结果包括:

· ORR为80.8%;MRR(部分缓解或更好)为53.8%;VGPR为23.1%;一位患者达到了IgM标准评估的完全缓解,IgM水平正常并且免疫固定呈阴性;

· 达到首次主要缓解(部分缓解或更好)的中位时间为2.9个月;

· 中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)尚未达到;

· 泽布替尼总体耐受性与先前报道数据的一致。由于不良事件(AE)导致的试验治疗中断在7.7%的患者(n=2)中出现,主要原因为疾病进展。

· 最常报道的AE(在多于15%患者中出现)为腹泻(19%)、高血压(19%)、挫伤(15%)、便秘(15%)、肌肉痉挛(15%)、肺炎(15%)以及上呼吸道感染(15%);

· 没有致死AE或心房颤动/扑动事件被报道;

· 在通常与BTK抑制剂相关的AE中,九位患者观察到出血(34.6%)、五位患者观察到高血压(19.2%)、四位患者观察到有三或四级的血细胞减少(15.4%)、三位患者观察到三或四级的感染(11.5%)、三位患者出现继发性恶性肿瘤(11.5%)。两位患者出现重大出血(7.7%)。

全球1/2期临床试验更新数据概述

摘要编号:PF481

这项开放性的泽布替尼作为单药治疗B细胞恶性肿瘤患者的全球1/2期临床试验(clinicaltrials.gov登记号:NCT02343120)包括了一个WM患者亚组。此项试验正在澳大利亚、新西兰、美国、意大利、英国和韩国开展。截至2018年9月16日,77位之前没有接受过BTK治疗的WM患者(24 TN; 53 R/R)入组了此项试验;中位随访时间位23.9个月(4.4-45.7)。根据修改后的IWWM-6标准,73位WM患者(24 TN;49 R/R)符合疗效评估条件。截至数据截点,61位患者仍在接受研究治疗。更新结果包括:

· 基于独立评审委员会(IRC)评估的ORR为92%(67/73),包括82%的MRR(60/73)以及CR/VGPR率为42%(31/73);

· 12个月PFS估计值为90%;24个月PFS估计值为81%;

· 泽布替尼总体耐受性与先前报道的用于治疗多种B细胞恶性肿瘤患者的数据一致。多数AE为一级或二级,其中最常报道的AE为上呼吸道感染(46%)、挫伤(30%)、咳嗽(20%)、头痛(18%)以及腹泻(17%);

· 三至四级AE在51.9%的患者中出现,其中出现在多于三位患者中的任何归因的三至四级AE包括中性白细胞增多(10%)、贫血(7.8%)、基底细胞癌(5%)以及高血压(5%);

· 在中位随访为24个月的情况下,AE导致的试验治疗中断出现在10.4%的患者中,包括五例死亡事件。

泽布替尼作为单药治疗B细胞恶性肿瘤的安全性数据汇总分析

摘要编号:PS1159

六项正在开展的泽布替尼作为单药的1期和2期临床试验的安全性数据被包括在这项汇总分析中,共计有682位非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者、WM患者以及慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者。大部分患者有R/R疾病;几乎所有患者都接受了剂量为每次320mg、每日一次,或每次160mg、每日两次口服给药(BID)的泽布替尼治疗;接受泽布替尼治疗的中位时间为13.4个月(0.1-49.7)。

此项分析包括对AE出现频率和严重性、与BTK抑制剂相关的AE(AESIs)、导致死亡的AE、剂量递减或治疗中断的评估。

97%的患者报道了至少一起AE,其中大部分为一级或二级。无论严重性,最常见的AE为上呼吸道感染(32.4%)、中性粒细胞计数下降(25.2%)、腹泻(19.4%)、咳嗽(19.1%)、挫伤(18.6%)以及皮疹(18%)。最常见的三级及以上的AE包括中性粒细胞计数下降(14.4%)、贫血(7.6%)、中性白细胞增多(6.6%)、肺炎(4.5%)、血小板计数减少(4.3%)以及肺部感染(4.1%)。严重不良事件(SAE)在36%的患者中被报道,主要为包括肺炎和肺部感染在内的感染性并发症。

通常与BTK抑制剂相关的不良事件并不常见,包括心房颤动/扑动(1.9%)、大出血(2.5%)和三级以上的高血压(3.4%)。由于AE导致的治疗中断也不常见,总共有9.1%的患者,其中3.5%与治疗相关。(生物谷Bioon.com)

 

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