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JEM:不可思议!一种特殊的人类蛋白竟能帮助疟原虫感染宿主机体

来源:本站原创 2019-06-14 08:31

2019年6月14日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Journal of Experimental Medicine上的研究报告中,来自大阪大学的科学家们通过研究发现,引发疟疾的疟原虫或会依赖一种人类肝细胞蛋白来发育感染人类机体的红细胞并引发疾病,相关研究结果表明,靶向作用这种名为CXCR4的人类蛋白或有望阻断疟原虫的生命周期并抑制疟疾的发生。

图片来源:Bando et al.,2019

据世界卫生组织数据显示,2017年全球大约有2.19亿疟疾病例,其中大约有43.5万人因感染疟疾而死亡;受感染的蚊子会将疟原虫以一种棒状孢子体的形式传播给人类,这些杆状孢子体能够进入肝脏病入侵肝细胞,一旦进入细胞后,疟原虫的孢子体就会发育成为球形的红细胞外期形式(EEFs),最红就会产生数千个能够扩散到红细胞并引发疟疾的裂殖子。

研究者Masahiro Yamamoto说道,疟原虫的孢子体转化成为EEFs似乎会受到严格的控制以便其仅会在肝细胞中发生,而并不是在寄生虫生命周期的早期阶段;然而目前研究人员并不清楚哪些宿主因素会在感染的肝细胞中调节疟原虫孢子体的分化。这项研究中,研究人员通过研究发现,一种名为CXCR4的肝细胞蛋白能够帮助疟原虫孢子体转化成为EEFs,从人类肝脏细胞中剔除这种蛋白质就能降低孢子体发育成为EEFs的能力;此外,利用一种抑制CXCR4的药物来预处理小鼠就会使其对疟疾产生耐受性,从而也能降低小鼠血液中疟原虫的水命,并明显提高小鼠感染疟原虫后的生存率。

研究者表示,他们还鉴别出了一种特殊的细胞信号通路,其能促进肝脏细胞产生更多CXCR4来响应疟原虫的感染,同时研究者还确定,这种蛋白能通过提高细胞中钙的水平来促进疟原虫发育。研究者Yamamoto说道,本文研究结果表明,CXCR4阻滞剂能够抑制疟原虫孢子体在肝细胞中转变,目前大部分靶向作用疟原虫衍生分子的抗疟剂药物最终都引发了疟原虫产生耐药性,然而靶向作用诸如CXCR4等人类蛋白的抑制剂或许就能避免药物耐受性的问题,同时其也能预防性地抑制疟疾的发生,此外,本研究中所使用的CXCR4抑制剂或能广泛应用于接受血液癌症治疗的患者中,其或有望作为一种新方法来抵御疟疾。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Hironori Bando, Ariel Pradipta, Shiroh Iwanaga, et al. CXCR4 regulates Plasmodium development in mouse and human hepatocytes, Journal of Experimental Medicine (2019) doi:10.1084/jem.20182227

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