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JAMA Neurol:深入观察阿尔兹海默病毒性蛋白有望开发新型精准化疗法

来源:本站原创 2019-06-13 08:20

2019年6月13日 讯 /生物谷BIOON/ --近年来,一种名为β淀粉样蛋白的物质引起了科学家们极大的关注,β淀粉样蛋白是每个人大脑中的一种正常蛋白质,但研究人员并不清楚为何这类蛋白质会在阿尔兹海默病患者大脑中凝固并形成沉积物,而这也是阿尔兹海默病的典型特征。

图片来源:Environmental Molecular Sciences Laboratory

如今,越来越多的研究证据表明,β淀粉样蛋白的毒性形式或许并不存在于沉积物中,相反,这种蛋白的可溶性版本或许是有毒性的。近日,一项刊登在国际杂志JAMA Neurology上的研究报告中,来自美国西北太平洋国家实验室等机构的科学家们通过研究深入分析了这种可溶性的β淀粉样蛋白的毒性特征,这也是目前科学家们难以解决的一个问题,文章中,研究人员利用质谱法清晰地观察了大脑中这种可溶性淀粉样蛋白的水平。

研究人员对捐献的1000多份大脑组织样本中的多种蛋白质进行了分析,随后研究者重点对148份并未检测到淀粉样沉积物存在的大脑组织进行深入研究;他们发现,携带高水平可溶性β淀粉样蛋白的个体相比低水平个体而言认知力下降速度更快,这也就支持了一种观点,即前者大脑中存在毒性形式的可溶性β淀粉样蛋白,但阿尔兹海默病的经典特征或与研究人员进行的蛋白质测定并不相关,这些经典特征包括神经原纤维缠结和情境记忆出现问题等。

研究者Petyuk说道,自从1906年研究者Alois Alzheimer首次发现老年斑与痴呆症之间的关联以来,研究人员并不清楚老年斑在阿尔兹海默病病理学中的确切作用;首先,其被认为是一种偶然因素,但随着旨在清理大脑中斑块的多项临床试验的失败,这些老年斑块在疾病发生过程中的角色或许就需要研究人员重新考虑了。

最后研究者补充道,本文研究中我们借助了质谱法,其能够作为一种通用的工具来测定不同形式的β淀粉样蛋白,并不仅仅是不溶解的沉积物;后期我们还将深入研究调查这些β淀粉样蛋白在多种神经变性疾病发生中扮演的关键角色,并为开发新型疗法提供新的思路和希望。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Lei Yu,Vladislav A. Petyuk,Shinya Tasaki,et al.Association of Cortical β-Amyloid Protein in the Absence of Insoluble Deposits With Alzheimer Disease, JAMA Neurology (2019). DOI:10.1001/jamaneurol.2019.0834

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