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新型抗癌药!新基E3连接酶调节剂iberdomide联合地塞米松治疗复发/难治多发性骨髓瘤展现强劲疗效

来源:本站原创 2019-06-11 09:26


2019年06月11日讯 /生物谷BIOON/ --新基(Celgene)近日公布了I/II期CC-220-MM-001研究(NCT02773030)中评估iberdomide(CC-220)联合地塞米松治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者的的首批临床结果。

该研究是一项正在进行的多中心、开放标签、剂量递增研究,计划入组约300例患者,旨在确定iberdomide作为单药疗法及联合地塞米松的最大耐受剂量和推荐的II期研究剂量,并进一步评估治疗R/R MM的安全性和初步疗效。该研究包括剂量递增部分(第一部分)、以及在建议的II期剂量下扩大这2个队列以进一步评估安全和评估初步疗效(第二部分)。该项研究还试图确定iberdomide联合daratumumab(CD38靶向单抗)或硼替佐米(bortezomib)或卡非佐米(carfilomib)时的最大耐受剂量和推荐的II期剂量。

iberdomide是新基管线中的一款新一代cereblon(CRBN)E3连接酶调节剂(CELMoD)化合物,在体外可诱导转录因子Aiolos和Ikaros的降解,从而抑制骨髓瘤细胞的生长。在临床前模型中,iberdomide已被证明具有破坏肿瘤细胞、刺激免疫反应、克服免疫调节药物抵抗以及与地塞米松、daratumumab和硼替佐米协同作用的能力。

iberdomide分子结构式(图片来源:eBiochemicals)

截止2019年4月,66例患者(中位年龄65岁)接受了iberdomide与地塞米松联合治疗,iberdomide的剂量从0.3mg增加至1.3mg,增加了8次。研究中,患者在28天周期1-21天给予剂量递增的iberdomide治疗,在28天周期的第1、8、15、22天给予地塞米松治疗(40mg;年龄>75岁时为20mg)。这些患者既往已接受的MM治疗方案中位数为5,这些方案可能包括:干细胞移植、免疫调节剂(包括来那度胺和泊马度胺)、蛋白酶体抑制剂和Darzalex(daratumumab,CD38靶向单抗)。

在这66例接受iberdomide及地塞米松联合治疗的患者中,59例可评估疗效,总缓解率为32%(19/59)、部分缓解率为29%(17/59)、2例获得非常好的部分缓解。对包括来那度胺和泊马度胺在内的IMiD化合物不敏感的患者(n=51)中,总缓解率35%(18/51)、部分缓解率33%(17/51),1例患者获得非常好的部分缓解。此外,对Darzalex和泊马度胺(n=27)均不敏感的患者(n=27)中,总缓解率29%(8/27)、部分缓解率25%(7/27),1例患者获得非常好的部分缓解。最大耐受剂量和建议的II期剂量尚未确定。

研究中,报告的3-4级不良事件包括中性粒细胞减少(29%)、感染(26%)、贫血(24%)、血小板减少(12%)、肺栓塞(1.5%)和周围感觉神经病变(1.5%)。6例患者(9%)因不良事件停止治疗。

新基全球临床开发总裁Alise Reicin博士表示:“虽然我们在治疗MM方面取得了巨大进展,但仍然需要新的选择来解决该疾病的异质性。我们致力于探索下一代CDLMoD化合物的潜力,以帮助填补这一空白。iberdomide与地塞米松联合治疗的初步临床活性和良好的安全性数据令人鼓舞,特别是在接受多线疗法失败的患者中,包括对来那度胺、泊马度胺和/或daratumumab难治的患者。”(生物谷Bioon.com)

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