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Acta Pharma Sinica:艰难梭菌毒素A如何进入肠道细胞?

来源:本站原创 2019-06-05 01:13

2019年6月5日 讯 /生物谷BIOON/ --艰难梭菌感染已成为严重的,有时是致命的腹泻病的主要原因,也是日常生活中一个日益严重的问题。来自C. diff的大部分疾病是由细菌产生的毒素引起的,这会损害肠道内壁。

现在,随着今天在《Acta Pharmacologica Sinica》杂志上发表的新研究,作者揭示了C. diff的两种主要毒素A和B如何进入肠细胞,这为开发不依赖抗生素的治疗方法提供了初步的线索。

2016年,Dong和他的同事揭示了毒素B的入口。利用CRISPR / Cas9基因编辑技术,他们筛选了人类细胞中的所有基因,因为它们在毒素结合和进入细胞中具有潜在作用。当他们突变基因的一个名为Frizzled的受体时,毒素无法进入细胞,肠组织变得不那么敏感。
(图片来源:Www.pixabay.com)


使用相同的方法,该团队现在已经确定了毒素A的入口。更好的是,他们发现这种毒素的活性可以被已经开发用于各种医学适应症的分子阻断。

在该研究中,作者发现毒素A需要许多参与合成某些糖分子的基因才能与细胞结合。这些糖,称为硫酸化聚糖,在细胞表面上非常丰富。病毒,天然生长因子和信号分子经常使用它们进入细胞或与细胞通信。

研究人员发现,毒素A使用广泛的硫酸化聚糖与细胞表面结合。但那不是全部。

“仅仅与细胞结合是不够的,毒素必须找到一种有效进入细胞的方法。我们发现毒素A通过劫持LDLR进入细胞。通过将聚糖的初始识别与LDLR的募集相结合,毒素最大化其在细胞表面上着陆的机会并且可以快速进入细胞。”(生物谷Bioon.com)

资讯出处:Sweet! How C. difficile toxin A enters intestinal cells

原始出处:Yuan-yuan Qin, Ping Xu, Tong Wu, Chao-qun Qian, Yi-lin Fan, Dong-hao Gen, Liang Zhu, Wei-min Kong, Han-yu Yang, Feng Xu, Yi-ting Yang, Li Liu, Xiao-dong Liu. Bile duct ligation enhances AZT CNS toxicity partly by impairing the expression and function of BCRP in rat brain. Acta Pharmacologica Sinica, 2019; DOI: 10.1038/s41401-019-0242-8

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