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最新研究揭示如何预防过敏反应的发生

来源:本站原创 2019-05-23 05:03

2019年5月23日 讯 /生物谷BIOON/ --本期为大家带来的是过敏反应领域的最新研究进展,希望读者朋友们能够喜欢。

1. JCI Insights:新型生物标志物可诊断严重肾脏过敏反应

DOI: 10.1172/jci.insight.127456

约翰·霍普金斯大学医学研究人员最近研究确定了尿液中的两种蛋白质生物标志物,可能有一天可用于更好地诊断急性间质性肾炎(AIN)。AIN是一种未被诊断但可治疗的肾脏疾病,短期内会损害肾功能。如果不加以控制,会导致永久性损伤或肾功能衰竭。

这一发现发表在2019年5月16日的《JCI Insights》期刊上。

急性间质性肾炎是一种以肾小管的炎症和肿胀为特征的病症,肾小管是肾脏中过滤血液的微小门户。结果,小管不能适当地重吸收水和有用的有机物质,例如葡萄糖和氨基酸,或者将尿素和肌酸酐等废物分泌到尿液中。 AIN通常是100多种药物的自身免疫性疾病或过敏反应的结果,包括抗生素,止痛药和抗酸剂。估计该疾病占所有急性肾损伤住院的15%至20%。

目前,诊断AIN的唯一方法是检查通过活组织检查获得的肾组织,使患者面临并发症的风险。此外,样品有时会被误解或产生不确定的结果。



为了找到靠谱的生物标志物,Parikh和他的同事寻找了一种与AIN最明显的特征 - 肾小管炎症相关的物质。研究人员测量了来自79名成人,活检证实的AIN患者的样本中12种尿液和10种血浆蛋白质的含量。 ,并将它们与未经AIN诊断的186名成人肾活检患者的数量进行比较。由三位病理学家独立评估的结果显示,没有血浆生物标志物与AIN相关,但两种蛋白质 - 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和interluken-9(IL-9)则与之相关。“我们知道IL-9会导致肥大细胞的积聚,从而释放组胺和其他引起过敏反应的化学物质,而AIN患者的肾活检常常会显示出肥大细胞的存在,”他补充道。 “这表明IL-9可能是与AIN的更强联系,也许是未来预测生物标志物的更好候选者。”

研究团队的下一步将是在更大的患者群体中验证这项研究的结果,并获得支持TNF-α和IL-9的开发作为通过活组织检查来补充AIN诊断的工具。

2. JAMA:防止孩子食物过敏,从婴儿食物做起

这是一个可怕的统计数据:根据非营利性组织“食物过敏研究与教育”(food Allergy Research & Education)的数据,每三分钟就有一个人因为对某种食物过敏而被送往急诊室。

食物过敏影响着1/13的18岁以下的孩子,引起食物过敏最多的8种食物分别为:牛奶、鸡蛋、花生、坚果、大豆、小麦、鱼和贝类。科学家们已经找到了方法帮助孩子避免对最常见的食物过敏源——鸡蛋和花生过敏。在一项项最近发表在《Journal of the American Medical Association》上的综述文章中,研究人员发现简单地在小孩出生4个月后的饮食中加入鸡蛋或者花生就可以降低孩子发生鸡蛋或者花生过敏的风险。

美国国家过敏和感染疾病研究所最近发布的指南基于一项五年研究对花生给出了更具体的建议。那项研究涉及超过600名对坚果过敏风险很高的婴儿,他们患有严重的湿疹或鸡蛋过敏或都有。其中一半的婴儿食用含有花生的饮食,另一半的饮食中则不含有花生,结果显示食用含花生饮食的孩子过敏的风险降低了81%。



美国国家过敏和感染疾病研究所指南中给出的建议如下:如果孩子患有严重湿疹、鸡蛋过敏,建议在4-6个月大的时候在食物中添加花生;如果孩子患有轻到中度湿疹,则可以考虑在6个月左右在食物中加入花生;如果孩子不患湿疹或者食物过敏,则在适龄的时候在食物中加入花生。

和儿科医生一起评估宝宝的过敏风险是很重要的。如果风险很高,医生可能会在你给孩子食用这些食物之前做过敏测试。


3. PNAS:新型抑制剂有效缓解花生过敏

DOI: 10.1073/pnas.1820417116

全球范围内估计有420万儿童患有花生过敏症。对这些患者来说,即使是最轻微的花生成分,也会可能会产生致命的后果。过敏反应本质上是过敏原与免疫细胞表面上称为免疫球蛋白E(IgE)的抗体结合,进而引发复杂的连锁反应,可导致从皮疹到过敏性休克等等。


现在,在《PNAS》杂志上发表的一项新研究中研究人员使用一种过敏原特异性抑制剂,有效地阻止了花生过敏原与IgE的结合,以抑制对花生的过敏反应,

“这项研究的成功令人兴奋,因为它为建立全新的过敏疗法打开了大门,”作者说道:“我们现在有了第一个对食物过敏原进行选择性IgE抑制的功能性实例,这是我们以前从未有过的。”

在过敏反应初期,IgE和过敏原蛋白结合在称为肥大细胞的免疫细胞表面,释放出组胺等颗粒,这是患者过敏反应中的第一步也是最关键的一步。目前没有能够阻止该过程的药物。仅靶向IgE的抑制剂可导致广泛的免疫抑制,研究表明,这可能导致寄生虫感染甚至癌症的增加。因此,作者希望开发一种抑制剂,旨在特异性抑制IgE和过敏原蛋白的结合,而不会干扰任何其他免疫系统功能。

为了实现他们的目标,作者等人使用称为“纳米过敏原”的纳米颗粒来筛选和鉴定患者IgE抗体识别的花生蛋白上的关键结合位点,。基于上述结果,作者等人合成了一种专门的抑制剂,称为共价异双价抑制剂(cHBI),以防止IgE与花生蛋白结合。在对16名患有严重花生过敏的患者样本的研究中,cHBI成功地抑制了高达90%的所有样本的过敏反应。

该研究为进一步开发和评估cHBI作为治疗花生过敏的可行策略提供了一个令人信服的案例。


4. Sci Trans Med:药片与胶囊中的非活性成分或许会引发过敏反应

DOI: 10.1126/scitranslmed.aau6753

由布莱根妇女医院和麻省理工学院的一个研究小组领导的一项新研究发现,美国绝大多数最常用的处方药含有至少一种能引起不良反应的成分。这些被称为“非活性成分”的物质可以改善口服的味道,保质期,吸收和其他特性。然而,作者发现,所测试的所有口服药物中有90%以上含有至少一种可引起过敏或过敏的成分。这些成分包括乳糖,花生油,麸质和化学染料。该团队的研究结果在线发表在《Science Translational Medicine》杂志上。

作者等人分析了42,052种口服药物中含有的354,597种非活性成分的数据。非活性成分被定义为添加到药丸配方中但不打算或预期具有直接生物或治疗效果的物质。尽管这些成分已经在人群水平上进行了安全性测试,但分散的病例报告表明,非活性成分可能会对患有过敏或不耐受的个体产生不良反应。


“这个数据集真正引人注目的是它的复杂性,”Reker说。 “有数百种不同版本的药丸或胶囊使用不同的非活性成分组合提供相同的药物。这突出了非活性成分可能选择的复杂程度,但也表明今天有一个尚未开发的机会专门选择对于患有异常敏感性的患者,最合适的药物版本。“

研究小组发现,共有38种非活性成分在文献中被描述为在口服接触后引起过敏症状。作者报告说,他们分析的92.8%的药物含有至少一种这些非活性成分。具体来说,他们报告:大约45%的药物含有乳糖; 大约33%的药物含有食用染料;
虽然只有0.08%的药物含有花生油,对于某些药物 - 如黄体酮 - 很少有替代品不含这种非活性成分。

作者指出,非活性成分可能通过过敏(一种可引发荨麻疹,呼吸困难和/或过敏反应的组胺相关反应)或不耐受引起不良反应,其中吸收某种物质的困难会引起胃肠道症状。目前尚不清楚在敏感个体中引发反应所需的成分量是多少。例如,药物中的乳糖含量可能太低而不能引起许多患者的反应。


5. Science子刊:食盐也是过敏症的罪魁祸首?

doi:10.1126/scitranslmed.aau0683.



在过去的50年里,过敏症和自身免疫疾病的发病率快速地上升,但是目前尚不清楚原因是什么。如今,在一项新的研究中,德国研究人员指出了一个潜在的罪魁祸首:食盐(即氯化钠)。他们在实验室实验中发现高浓度的氯化钠能够影响2型辅助性T细胞(Th2)---引起过敏症的免疫细胞---的分化,并且在特应性皮炎(atopic dermatitis)患者的受影响皮肤中存在高水平的食盐。相关研究结果发表在2019年2月20日的Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“Sodium chloride is an ionic checkpoint for human TH2 cells and shapes the atopic skin microenvironment”

澳大利亚莫纳什大学免疫学家Charles Mackay(未参与这项研究)说,在研究“为何我们患上过敏症或特应性皮炎时,我会考虑环境因素。” 这项研究“为Th2免疫反应提供一个有趣的角度”。

自20世纪70年代以来,花粉病和特应性皮炎的发病率都增加了两倍以上,科学家们并没有将这种增加提高到更高的意识或诊断水平。论文通讯作者、德国慕尼黑工业大学的Christina Zielinski告诉《科学家》杂志,这种过敏疾病发病率近期的增长速度如此之快以至于无法用基因变化来加以解释,因此这更有可能是环境或行为原因。她说,“在过去的五十到六十年内,一种事情也发生了变化,那就是我们的饮食。我们正在吃更多的快餐,这也包括更多的食盐,因此我们对食盐是否能够调节免疫系统的问题感兴趣。”

Zielinski和她的同事们首先提高了组织培养基中的氯化钠含量,这种培养基要么用于培养人CD4阳性记忆T细胞,要么用于培养初始T 细胞(naïve T cell),其中这些记忆T细胞基于先前的抗原接触,产生一系列复杂的化学信号,而这些初始T 细胞之前并未接触抗原。在这两种细胞类型中,食盐增加了Th2细胞特异性的细胞因子和转录因子的丰度,这表明高盐度促进Th2细胞分化。这些研究人员还发现食盐的作用似乎通过两种食盐敏感性的转录因子增强了Th2细胞相关程序。

这些研究人员接下来比较了成年特应性皮炎患者皮肤中的食盐水平,其中特应性皮炎是一种过敏性皮肤病,会引起红色发痒的皮肤斑。患者中受损皮肤的钠浓度比患者未受损的皮肤和健康对照者皮肤高30倍。他们还研究了牛皮癣患者的受影响和未受影响的皮肤中的钠水平,其中银屑病是一种自身免疫疾病,其特征为红色发炎的皮肤斑。虽然特应性皮炎和牛皮癣都是慢性炎性皮肤病,但是牛皮癣是由一种不同类型的辅助性T细胞介导的。他们发现牛皮癣病变皮肤和未受影响皮肤中的食盐浓度没有差异,这导致他们排除了炎症在他们在特应性皮炎患者中观察到的钠差异中的作用。

Zielinski说,“我们感到非常吃惊,这是因为特应性皮炎. . .得到大量的研究,而且没有人考虑过氯化钠发挥作用。”她补充道,接下来的步骤将是研究食盐和过敏症之间的关联性。

根据美国国家癌症研究所免疫学家Chuan Wu(未参与这项研究)的说法,这种关联性可能涉及附近的表皮细胞、真皮细胞以及皮肤微生物组。他说,“皮肤是一个很大的粘膜表面,有大量的微生物,[因此研究] Th2免疫反应是否在某种程度上与皮肤细菌有关,可能是很有趣的。”

这些研究人员在这项新的研究中讨论了特应性皮炎患者经常在他们的皮肤上有一种嗜盐细菌---金黄色葡萄球菌---过度生长,这种现象直到现在才得到解释。

Mackay指出,肠道微生物组也可能参与其中,这是因为之前已发现高盐饮食对肠道微生物有影响。他问道,“饮食中的食盐是否会以某种方式影响特应性皮炎?或者在这里有没有他们尚未探索的内在关联?”。

Zielinski说,“这种与饮食的关联性仍然非常具有推测性。两者之间存在一些关联,但确凿的证据仍然缺失。这可能是因为钠在皮肤中的积累遵循一些自主的皮肤内在规律,完全独立于饮食。”


6. Sci Trans Med:新研究揭示儿童过敏性疾病的遗传机制

DOI: 10.1126/scitranslmed.aat2004

来自斯坦福大学,辛辛那提大学,儿童医院医学中心和Garvan医学研究所的一组研究人员发现,突变抗体与儿童过敏性疾病风险增加之间存在联系。在他们发表在《Science Translational Medicine》杂志上的论文中,研究人员描述了他们涉及幼儿志愿者的多年研究以及他们发现的内容。

在过去几年中,医学科学家开始相信某些人过敏的发展可能是由于遗传和环境因素的结合。在这项新的努力中,研究人员进行了一项为期多年的研究,研究环境因素对发育中儿童B细胞受体的影响。先前的研究表明B细胞群产生保护性抗体。还显示B细胞受体在生命的最初几年经历成熟过程,并且该过程受到暴露于引起免疫反应的化学物质的影响。通过研究暴露于环境化学品的儿童的成熟过程,研究人员希望找到哪些可能导致过敏的发生。

这项工作涉及测试51名儿童接触环境因素和跟踪B细胞受体的变化。研究人员寻找儿童体内存在的家用化学物质以及家中或周围常见的许多其他分子。从出生到三岁,孩子们经常接受检查。


研究人员报告说,他们发现在经历大量呼吸道感染的儿童中,两种抗体同位素(IgD和IgM)的体细胞高变(SHM)增加。他们还发现,患有过敏症或湿疹的儿童在IgE同种型中的SHM发生率较高,之前曾与过敏反应有关。他们还指出,在某些清洁产品的家中长大的儿童在IgE,IgD和IgG抗体中的SHM率较高。他们最后提出,更多类似的研究可以缩小和确认儿童过敏性疾病的环境因素。


7. 每天吃花生可以防止花生过敏?

根据一项由Edwin Kim博士领导、发布于美国过敏、哮喘和免疫学学会年会上的最新研究,在口服免疫疗法(OIT)或者舌下免疫疗法(SLIT)治疗花生过敏后,规律食用花生可以提供持续的保护,防止偶然暴露于过敏源产生的突发情况。

这项观察性研究追踪了55个在北卡罗来纳大学(UNC)教堂山分校完成了OIT或者SLIT花生免疫治疗实验的病人,他们对300-5000 mg范围内的花生不再敏感,300 mg花生大约是一粒花生仁的重量。脱敏可以增加引起过敏反应需要的花生的量,降低了突然接触花生引起的严重副反应的可能性。

“人们仅仅知道他们受到了保护。”Kim说道,他是UNC医学院医学和儿科副教授、UNC食物过敏基金会主任。“他们不需要一下子吃大量的花生,只是想在意外情况下误食花生之后不会产生严重的过敏反应。”在完成免疫治疗实验之后,研究人员鼓励这些病人在日常饮食中加入含有花生的食物,每天300 mg花生即可。



作为他们长期随访的一部分数据,参与者需要汇报他们吃了多少量、吃花生的频率和他们吃完花生之后的感受。大部分参与者在免疫治疗完成后持续规律地使用花生长达8年。目前还在吃花生的病人每天的平均食用量为600 mg。其中55个人没有出现过意外食用花生导致过敏的事件,但是剩下10人在开始食用花生之后仍然出现了过敏反应,大部分过敏反应比较温和,使用抗组胺即可缓解,有3人需要使用肾上腺素,2人需要EMS。

尽管这些副作用很罕见,但是这还是表明病人应该在医生的指导下摄入花生。“现在最大的一个问题是免疫治疗之后的生活怎么样?”Kim说道。“这就是我们这项研究想回答的问题,我们的研究表明食用少量的花生是安全的,可以提高生活质量,也许还可以帮助维持脱敏。”Kim表示还需要更多的纵向研究,但是他和他的同事希望这项研究还可以应用于其他种类的食物过敏。(生物谷Bioon.com)




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