Nature：科学家成功揭示癌症的代谢成瘾特性
来源：本站原创 2019-05-01 19:07
2019年5月1日 讯 /生物谷BIOON/ --癌变的肿瘤往往根据其组织来源来进行分类，然而近年来人类基因组测序和DNA测序技术的发展开创了精准肿瘤学的新时代，患者会接受定制化的疗法，旨在针对其机体肿瘤内特定的突变来进行癌症治疗。这种新型疗法往往会取得一些重要的成功，但是最近很多癌症研究者开始怀疑患者体内癌症的发生可能会影响特定突变的表现，而这在确定患者对靶向性疗法产生反应上或许起着重要的作用，
2019年5月1日 讯 /生物谷BIOON/ --癌变的肿瘤往往根据其组织来源来进行分类，然而近年来人类基因组测序和DNA测序技术的发展开创了精准肿瘤学的新时代，患者会接受定制化的疗法，旨在针对其机体肿瘤内特定的突变来进行癌症治疗。这种新型疗法往往会取得一些重要的成功，但是最近很多癌症研究者开始怀疑患者体内癌症的发生可能会影响特定突变的表现，而这在确定患者对靶向性疗法产生反应上或许起着重要的作用，目前研究人员并不清楚组织环境塑造肿瘤遗传组成的方式。
图片来源：National Institutes of Health
近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究描述了一类新型规则，其能帮助预测组织起源影响肿瘤遗传组成的关键方面，或具有潜在重要的治疗价值。文章中，研究者对一类名为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的分子进行了研究，NAD是许多细胞反应需要的关键共因子，包括能量代谢、表观遗传学调节和DNA损伤反应等，研究人员阐明了细胞制造NAD的方式，其对于癌症治疗具有重要影响。
正常细胞会通过利用任何三种生化通路来制造NAD，研究者发现，癌细胞则会展示出一种完全不同的行为，通过对来自19种不同组织类型中超过7000多个肿瘤和2600个匹配的正常组织进行分析，加上对细胞和小鼠进行数学模型和广泛分析，研究者发现癌症产生的位置或许就是癌细胞制造NAD的主要决定子。相比正常细胞（会利用三种其所需要的通路）而言，癌细胞仅会利用一种NAD合成性通路，并且使其对这一途径上瘾，并极易受到靶向药物的干预。
尤其是在特定的器官中，名为NAPRT（nicotinic acid phosphoribosyltransferease，烟酸磷酸核糖转移酶）的酶类（上述三种途径的主要调节子）处于高度表达水平，发生于高度表达NAPRT的器官的癌症包括前列腺癌、卵巢癌、胃肠道癌和胰腺癌等，这些癌症中NAPRT的扩增频率较高，而且其完全且不可逆地依赖于NAPRT来进行生存。研究者指出，靶向作用该通路的药物能有效杀灭源于上述器官的癌症，而并不产生于上述器官的癌症会通过表观遗传调节的改变依赖于制造NAD的不同通路，这就提示，上述类型癌症患者或许需要靶向作用NAD代谢的不同疗法来进行治疗。
最后研究者表示，本文研究中我们在多种不同类型的肿瘤中鉴别除了癌细胞特异性的NAD代谢通路，这为后期开发新型特异性的抗癌疗法或许提供了新的思路和希望。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Sudhir Chowdhry, Ciro Zanca, Utkrisht Rajkumar, et al. NAD metabolic dependency in cancer is shaped by gene amplification and enhancer remodelling, Nature (2019). DOI: 10.1038/s41586-019-1150-2
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