解读近期结肠癌研究领域新成果！

本文中，小编整理了近期科学家们在结肠癌研究领域取得的重要研究成果，分享给大家！

【1】EMBO Rep：常见口腔细菌或是恶性结肠癌的罪魁祸首之一

doi：10.15252/embr.201847638

来自哥伦比亚大学牙科医学院的研究人员已经发现了具核梭杆菌（一种常见的、与龋齿有关的口腔细菌）加速结肠癌生长的方式，相关研究成果发表在《EMBO Reports》上。

这项研究将使我们更容易鉴定并治疗恶性结肠癌，该研究还帮助解释了为什么一些病人的病情远比其他人进展迅速，这可能是由于口腔中存在的这种细菌。结肠癌是美国第二大癌症相关死亡的诱因。研究人员早就知道这种疾病是数十年的基因突变累积的综合效应。“但是突变仅仅是故事的一部分。”该研究通讯作者、哥伦比亚大学牙科医学院和瓦格洛斯内科和外科医学院微生物科学教授Yiping W. Han说道。“其他因素（包括微生物）额发挥着不可或缺的作用。”

【2】Cancer Res：华人学者发现结肠癌新靶标

doi：10.1158/0008-5472.CAN-18-3221

结肠癌是美国第三大常见癌症和第二大癌症相关死亡的原因，因此急需发现新的细胞靶点用于支持药物开发。近日来自马萨诸塞大学阿默斯特分校的研究人员使用一种代谢组学的方法发现氧化偶氮甲烷（AOM）/右旋糖酐硫酸酯钠（DSS）诱导的结肠癌小鼠血浆和结肠中的环氧脂肪酸（EpFA）的含量都升高了，EpFA是由细胞色素P450 (CYP)单加氧酶产生的类二十烷代谢产物，相关研究成果发表在《Cancer Research》上，题目为“Targeted metabolomics identifies the cytochrome P450 monooxygenase eicosanoid pathway as a novel therapeutic target of colon tumorigenesis”。

CYP单加氧酶在结肠肿瘤组织和结肠癌细胞中高表达。通过药物抑制或者遗传学清除CYP单加氧酶可以抑制AOM/DSS诱导小鼠体内产生结肠肿瘤。此外，利用12，13-环氧十八烯酸（CYP单加氧酶代谢亚油酸产生的代谢物）处理细胞会增加细胞因子的产生以及JNK磷酸化，还会加剧小鼠体内AOM/DSS诱导的肿瘤的产生。

【3】EMBO Mol Med：鉴别出慢性炎症性结肠癌的新型治疗靶点

doi：10.15252/emmm.201708403

近日，一项刊登在国际杂志EMBO Molecular Medicine上的研究报告中，来自巴塞罗那生物医学研究所的科学家们通过研究发现了一种新型机制，或能促进炎症相关结肠癌的发生，同时该机制还能作为一种新型靶点帮助开发新型的癌症疗法。

全球每年有超过100万人被诊断为结肠癌，尽管很多病例都是自发产生的，但慢性炎症也是诱发结肠癌的一个主要原因；研究者Angel R. Nebreda表示，髓系细胞增强肿瘤发生的能力或许会由p38蛋白决定；文章中，研究人员对遗传工程化修饰患上急慢性炎症的小鼠模型或利用药理学抑制剂治疗的小鼠模型进行研究。此外，研究者还鉴别出了激素IGF-1的重要贡献，在髓系细胞中该激素会被p38所激活。

【4】Cancer Res：科学家揭示结肠癌发生及转移的分子机制

doi：10.1158/0008-5472.CAN-17-3003

近日，一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中，来自卢森堡大学等机构的科学家们通过研究阐明了一种负责癌细胞扩散以及结肠癌患者癌症转移发生的分子机制，相关研究或能帮助研究人员开发有效抑制肿瘤生长的新型疗法。

结直肠癌（CRC）是全球最流行的一种癌症，每年大约有130万新发病例，而且几乎有70万人会因这种癌症而死亡，结直肠癌相关的大部分死亡都归因于癌症的扩散，因此了解癌症的进展和转移背后的生物学机制对于临床治疗患者具有非常重要的临床意义。这项研究中，研究人员来自相同患者机体中原发性肿瘤细胞和转移性肿瘤细胞之间的差异，结果发现了一种名为miR-371～373的分子簇，该分子簇主要负责结肠癌患者癌症转移的调节。

【5】JAMA：素食可以降低结肠癌风险

新闻阅读：Going vegetarian to cut colon cancer risk

毫无疑问，现有的常规肠镜技术（推荐结肠癌风险高于平均水平的人在45岁以后开始检查）可以通过尽早发现并移除癌前组织来帮助预防这种疾病。但是一项发表在《JAMA Internal Medicine》上的关于77000名成年人的最新研究发现你还可以通过改变你的饮食习惯来降低你患癌的风险，无论你多少岁。

医生都知道吃红肉和加工肉类会增加患结肠癌的风险，而吃富含纤维的食物则可以降低其风险。这项新研究对不同饮食习惯的影响进行了深入研究。平均而言，和非素食（一周至少吃一次肉）相比，素食可以将结肠癌风险和直肠癌风险分别降低19%和29%。除了吃更少的肉之外，这项研究中的素食者还少吃糖果、零食、精制谷物和高热量饮料，多吃水果、蔬菜、全谷类、豆类和坚果。

【6】Immunity：多吃蔬菜有益！首次揭示蔬菜中的化学分子阻止结肠癌产生机制

doi：10.1016/j.immuni.2018.07.010

在一项新的研究中，来自英国弗朗西斯克里克研究所的研究人员发现羽衣甘蓝、卷心菜和西兰花等蔬菜产生的化学物可能有助于维持健康的肠道和阻止结肠癌产生。这项研究证实吃富含吲哚-3-甲醇（indole-3-carbinol， I3C）的食物的小鼠免受肠道炎症和结肠癌。当我们摄入芸苔属（Brassica genus）植物时，I3C也会产生。

尽管蔬菜的健康益处已确立，但其背后的许多机制仍然是未知的。这项研究提供了首个具体的证据来证实饮食中的I3C如何能够通过激活一种叫做芳烃受体（aryl hydrocarbon receptor， AhR）的蛋白来阻止结肠炎症和癌症产生。AhR充当着一种环境传感器的作用，将信号传递到肠壁中的免疫细胞和上皮细胞，从而保护我们不会对生活在肠道中的数万亿个细菌产生炎症反应。

【7】AJP：发现新的蛋白可以阻止结肠癌生长，延长病人生存期

新闻阅读：New target protein for colon cancer identified

来自波士顿大学医学院（BUSM）的研究人员发现了一个新的靶标蛋白c-Cb1，他们认为这个蛋白将帮助进一步了解结肠癌并最终提高病人的生存率。他们发现c-Cb1水平高的结肠癌病人生存期更久，尽管科学家们已经在其他癌症中研究过这个蛋白，但是并没有人研究过这个蛋白质在结肠癌中的作用。研究人员检测了结肠癌病人切除的肿瘤组织中的c-Cb1的水平，基于这个蛋白的含量，病人被分为了两组，高水平组和低水平组。

研究人员随后想知道这个蛋白被关闭后细胞会发生什么。因此他们分别将两种结肠癌细胞分为了三组：一组为正常结肠癌细胞，一组为正常的c-Cb1表达增强的细胞，另一组为封闭的c-Cb1表达增强的细胞，这个封闭的c-Cb1缺乏正常c-Cb1应有的泛素连接酶的功能。结果发现第三组的细胞比第二组细胞生长更快。

【8】Cancer Res：科学家揭示结肠癌新起源 小肠上皮细胞去分化是重要成因

doi：10.1158/0008-5472.CAN-18-0043

一般认为结肠癌的细胞起源是残留的成体干细胞，这些细胞具有永生化的特点，并且逃脱了小肠上皮进行连续细胞更新的过程。但是，最近一些研究发现在某些特定条件下，分化的细胞也可以获得干细胞样特征，并形成肿瘤。

确定这类肿瘤的细胞起源将有助于癌症预防以及癌症治疗，不同起源的癌症通常对不同的治疗方法产生应答。最近来自美国新泽西州立大学的研究人员对分化的小肠上皮细胞如何形成肿瘤进行了深入研究，相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Research上。

在这项研究中，研究人员发现了肿瘤起源于分化的小肠上皮的一种新情况。他们观察到在小肠上皮细胞中，促分化转录因子SMAD4的失活能够在短期时间内得到很好的耐受，但是在几个月后，会形成腺瘤并伴随着Wnt信号途径的激活。SMAD4失活和WNT信号途径的激活同时发生会导致已分化组织发生去分化并快速形成腺瘤。

【9】Cell Rep：揭示肥胖驱动结肠癌发生的分子机制

doi：10.1016/j.celrep.2018.06.008a

我们都知道，在全世界范围内都非常流行的肥胖与结肠癌发生直接相关，但研究人员并不清楚其中的具体分子机制，近日来自耶鲁大学的研究人员通过研究阐明了肥胖如何驱动小鼠机体结肠癌的发生，相关研究刊登于国际杂志Cell Reports上，该研究或为后期科学家们开发抵御相应疾病的新型策略提供了新的线索和希望。

研究者Rachel Perry教授表示，这项研究中我们对体内植入肿瘤的小鼠或结肠癌小鼠遗传模型进行了研究，首先检测了高脂肪饮食对小鼠所产生的效应，随后给予小鼠两种疗法中的一种，即摄入一种特殊药物，而这种药物能通过扮演一种受控释放的线粒体质子载体（CRMP）来燃烧肝脏中的脂肪，或者给予小鼠二甲双胍，这种药物是目前全球使用最广泛的糖尿病药物。

【10】JEM：联合疗法破解结肠癌耐药难题

doi：10.1084/jem.20171455

在结直肠癌中，驱使肿瘤进展的信号通路是很有潜力的系统治疗靶标。除了WNT和MAK通路之外，大多数肿瘤中也发现了NOTCH信号的激活。近日，来自德国慕尼黑大学的研究人员在David Horst教授的带领下发现高NOTCH活性标志着一种结肠癌细胞亚群，它们的WNT和MAPK信号水平低下，同时具有显著的上皮表型特点。靶向MAPK信号通路的药物对肿瘤生长的抑制作用有限，会引起NOTCH高活性的癌细胞扩增，而一旦靶向NOTCH，高MAPK活性的癌细胞又会获胜。

通过使用谱系追踪实验，研究人员发现肿瘤细胞亚群之间存在着高度的适应性，这也是导致肿瘤耐药的一种机制。联合靶向NOTCH和MAPK信号的疗法可以在体内产生非常显著的抑瘤效果。（生物谷Bioon.com）

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