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Nature:靶向胰腺癌致命弱点取得令人鼓舞的结果

来源:本站原创 2019-04-21 21:29

2019年4月21日讯/生物谷BIOON/---胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)的预后很差,这很大程度上是由于诊断效率低和耐药性强。胰腺星状细胞(ancreatic stellate cell, PSC)的活化和随后的致密基质产生是导致这种侵袭性生物学的显著特征。

胰腺星状细胞与胰腺癌细胞(pancreatic cancer cell, PCC)之间的相互作用不仅促进肿瘤进展和转移,而且还维持它们自身的活化,这就形成一种恶性循环,从而加剧肿瘤发生和耐药性出现。

此外,在PDAC肿瘤发生期间,胰腺星状细胞活化较早地发生,而且活化的胰腺星状细胞占肿瘤体积的很大一部分,从而提供了丰富的易于检测的因子。

在一项新的研究中,来自美国沙克生物研究所、中国南方科技大学、加拿大多伦多大学等多家研究机构的研究人员猜测胰腺星状细胞与胰腺癌细胞之间的通信可能是一种可利用的靶标,用于开发治疗和诊断PDAC的有效策略。从对分泌性疾病调节物和内在分子机制的系统蛋白质组学研究开始,他们揭示出白血病抑制因子(leukaemia inhibitory factor, LIF)是活化的PSC作用于胰腺癌细胞的关键旁分泌因子。相关研究结果于2019年4月17日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Targeting LIF-mediated paracrine interaction for pancreatic cancer therapy and monitoring”。
图片来自Salk Institute。

对LIF进行药物阻断和对Lifr进行基因剔除都会显著增加化疗的疗效,从而延长PDAC小鼠模型的存活,这主要是通过调节胰腺癌细胞分化和上皮-间质转化(EMT)状态实现的。

再者,在小鼠模型和人PDAC中,胰腺中LIF的异常产生仅限于病理状况并且与PDAC发病机理相关,而且循环LIF水平的变化与肿瘤对治疗的反应存在良好的关联性。

综上所述,这些发现揭示了LIF在PDAC肿瘤发生中的功能,并且指出它作为一种有吸引力的治疗靶标和循环标记物的转化潜力。这项研究强调了如何更好地理解肿瘤微环境中的细胞间通讯如何可能为癌症治疗提出新的策略。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Yu Shi et al. Targeting LIF-mediated paracrine interaction for pancreatic cancer therapy and monitoring. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1130-6.
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