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PNAS:治疗儿童脑癌的新希望

来源:本站原创 2019-04-07 14:18

2019年4月7日 讯 /生物谷BIOON/ --弥漫性内脑桥脑胶质瘤(DIPG)是一种幼儿群体常见的破坏性脑癌,目前无法治愈。然而,最近一项动物实验已经鉴定出有效破坏DIPG肿瘤细胞的实验药物。

根据最近发表在《PNAS》杂志上的研究,该药物可作用于细胞胆固醇途径,并表明这些途径可能是治疗各种脑癌的富有成效的靶点。

DIPG肿瘤位于脑桥中(这是一种高度敏感的结构,将大脑连接到脊髓)。手术切除肿瘤实际上是不可能的,因为它会造成致命的脑损伤。虽然放射治疗可暂时缓解症状,但癌症不可避免地会增长,平均存活率不到一年。


(图片来源:Www.pixabay.com)

2014年,Joy和杰克菲什曼教授的C. David Allis实验室与Memorial Sloan Kettering癌症中心(MSKCC)神经外科主任Viviane Tabar合作研究小组表明,一种名为MI-2的化合物可以阻止DIPG小鼠模型中的肿瘤生长。这种药物已经被科学家用于治疗白血病,并且被发现能够与调节基因表达的蛋白质menin相互作用。因此,当Allis团队开始研究MI-2对DIPG细胞的影响时,他们最初怀疑它会以类似的方式起作用。

“我们的第一个假设是药物通过与menin相互作用来关闭基因,”MSKCC的神经肿瘤学家和Allis实验室的访问学者Richard Phillips表示:“但随着我们进一步探讨,我们期望看到的许多事情并没有成功。”

例如,当研究人员从胶质瘤细胞中遗传性地去除menin时,这些细胞仍然对MI-2敏感,表明该化合物通过与白血病中观察到的途径不同的途径发挥其作用。科学家随后发现暴露于MI-2的DIPG细胞未能维持健康的胆固醇水平,并迅速死亡;但是可以用一剂补充胆固醇来拯救细胞 - 这表明,在胶质瘤的情况下,MI-2通过消耗营养来起作用。最终,研究人员发现MI-2直接抑制羊毛甾醇合成酶,这是一种参与胆固醇生成的酶。

研究人员还发现,虽然MI-2可以破坏神经胶质瘤细胞,但这种药物不会破坏正常的脑细胞。这一发现与其他研究结果一致,表明某些癌细胞特别容易受到胆固醇紊乱的影响。

这项研究有助于越来越多的研究指出胆固醇干扰是一种治疗癌症的有前途的新方法。作者们希望开发出针对脑癌的优化化合物。目前他们正在研究市场上已有的一些降胆固醇化合物。(生物谷Bioon.com)

资讯出处:New hope for treating childhood brain cancer

原始出处:Richard E. Phillips et al. Target identification reveals lanosterol synthase as a vulnerability in glioma. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2019; 201820989 DOI: 10.1073/pnas.1820989116

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