Devel Cell：鉴别出驱动胰腺导管腺癌的关键“分子引擎”

2019年9月7日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Developmental Cell上的研究报告中，来自美国乔治城大学医学中心的科学家们通过研究解码了对胰腺导管腺癌（PDAC，pancreatic ductal adenocarcinoma）生长和生存至关重要的分子链，PDAC是一种最常见且致死率极高的胰腺癌。研究者指出，抑制名为“Yap”的生物网络或能有效抑制早期PDAC的发生，同时其还能与其它药物联合有效抑制更高级别肿瘤的发生和进展，目前研究人员正在开发Yap抑制剂而且已经进入临床试验阶段。

图片来源：NIH

本文研究基于此前研究成果，此前研究人员发现，Yap作为一个癌基因对于PDAC及其它多种类型癌症的发生至关重要，当前研究中，研究人员对先进的动物模型进行研究，他们设法关闭了预先建立的PDAC肿瘤中Yap的表达，结果发现，抑制Yap能够阻断特殊的细胞代谢通路，而该通路能为维持癌症进展提供燃料和原料物质等。

这项研究中，研究者揭示了Yap信号网络中关键分子的框架图，其或能被用来设计新型有效的疗法来治疗恶性胰腺癌，研究者Chunling Yi表示，抑制Yap及另外一种名为Sox2（当Yap被抑制时就会被开启表达）的分子对于长期控制胰腺癌的进展至关重要；在癌症发生的后期阶段，当Yap抑制剂被使用时，Sox2就能占据其位置，促进PDAC存活并进展，因此靶向这两种分子的疗法或许是理想的抑制PDAC进展的疗法。

由于80%的患者被确诊时已经处于疾病晚期戒断，因此PDAC患者的5年存活率仅为个位数，尽管这种癌症是美国12大常见癌症之一，但其却是引发癌症死亡的第四大原因。95%的PDAC都是因癌基因Kras基因突变所引起，该基因能维持细胞生长被开启，目前并没有针对Kras的获批疗法，而且Kras突变存在于多种类型癌症中。Kras突变能够激活Yap通路，研究者通过对动物模型进行研究后发现，Yap蛋白对于Kras突变的PDAC肿瘤至关重要。

在临床前试验中，研究者Yi发现，抑制Yap的功能就能驱动PDAC肿瘤退行成为表面上看起来正常的细胞群体，然而Sox2的激活或许会弥补Yap功能的缺失，从而促进患者机体肿瘤复发；最后研究者Yi表示，为了有效控制肿瘤的生长，我们必须清楚驱动肿瘤进展的分子网络，后期我们还需要通过深入的研究来找到驱动PDAC的多种驱动因素，并开发出行之有效的治疗策略。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Shigekazu Murakami，Ivan Nemazanyy，Shannon M.White, et al., A Yap-Myc-Sox2-p53 Regulatory Network Dictates Metabolic Homeostasis and Differentiation in Kras-Driven Pancreatic Ductal Adenocarcinomas, Developmental Cell (2019). DOI: 10.1016/j.devcel.2019.07.022