FDA专家组否决“摇头丸”辅助治疗PTSD，两项3期临床试验数据未获信任

日前，美国食品和药品监督管理局（FDA）否决了使用致幻剂MDMA（俗称摇头丸）治疗创伤后应激障碍（PTSD）。FDA的科学顾问们压倒性地认为，使用MDMA治疗创伤后应激障碍的有效性尚未得到证实，且MDMA治疗的风险大于收益。

近几十年来，非营利机构MAPS一直致力于MDMA的临床试验，MDMA是一种人工合成毒品，可以通过结合突触前5-羟色胺转运蛋白来诱导5-羟色胺释放，在动物和早期临床研究中显示出有望作为PTSD的治疗药物。

在向FDA提交的上市申请中，MAPS旗下公司Lykos Therapeutics引用了两项临床试验，共有大约200名PTSD患者接受了MDMA或安慰剂。接受MDMA治疗的患者中，超过80%的人的症状有了显著改善，在6-24个月后对其中一部分参与者进行随访时，这种效果似乎仍然存在。

然而，FDA的科学顾问们对这两项临床试验有一些担忧，他们认为这些研究缺乏关键的心理和生理安全数据。一个主要的担忧是，试验的参与者和他们的治疗师几乎总能分辨出他们服用的是MDMA还是安慰剂。此外，试验参与者中约40%在试验前非法服用过MDMA，这可能使样本发生偏倚。其中许多人在最初试验和随访期间寻求了其他治疗（包括使用致幻剂），这表明他们的症状可能继续存在，而且他们的改善可能不完全是由于MDMA。

创伤后应激障碍（PTSD）是指个体经历、目睹或遭遇到一个或多个涉及自身或他人的实际死亡，或受到死亡的威胁，或严重的受伤，或躯体完整性受到威胁后，所导致的个体延迟出现和持续存在的精神障碍。

PTSD的发生与很多因素相关联，这些因素主要分为家庭、社会心理因素（如性别、年龄、婚姻状况、经济状况、童年期创伤、家庭暴力、战争等）和生物学因素（如遗传因素、神经内分泌因素、神经生化因素等）。

抗抑郁药物五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）是FDA批准的用于治疗PTSD的一线治疗药物，但是有近一半的患者对该药物无反应。

2023年9月14日，加州大学旧金山分校和MAPS的研究人员在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上发表了题为：MDMA-assisted therapy for moderate to severe PTSD: a randomized, placebo-controlled phase 3 trial 的研究论文。

这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验MAPP2，评估了MDMA辅助治疗中度至重度PTSD的安全性和有效性，达到了主要和次要终点，在中度至重度PTSD的多样化人群中减轻了PTSD症状和功能损伤，并且总体耐受性良好。

2021年5月10日，该团队在 Nature Medicine 发表的3期临床试验MAPP1结果显示，MDMA辅助治疗PTSD的耐受性良好，达到了临床试验的主要和次要终点，可减轻PTSD症状严重程度和功能障碍。

研究团队表示，这些数据表明MDMA辅助治疗在中度至重度PTSD的多样化人群中减轻了PTSD症状和功能损伤，并且总体耐受性良好。在讲这些临床试验数据进一步汇总后，研究团队向FDA提交了MDMA辅助治疗的新药上市申请。但这一申请被FDA的科学顾问委员会否决，虽说FDA最终决定是否批准一款新药上市时不一定遵循其科学顾问委员会的建议，但通常情况下会遵循。