两项泽布替尼用于治疗MCL患者的临床试验更新结果公布

6月19日，百济神州在第15届国际恶性淋巴瘤会议（ICML）上公布两项正在开展的在研BTK抑制剂用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）患者的临床研究更新结果。本次ICML于2019年6月18日至20日在瑞士卢加诺举行。

在中国开展的关键性2期临床试验更新结果概述

这项单臂、开放性、多中心的泽布替尼作为单药治疗复发/难治性（R/R）MCL中国患者的关键性2期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03206970）入组了86位患者，这些患者先前接受的治疗方案中位数为2（1-4）。患者接受了剂量为每次160mg、每日两次口服给药（BID）的泽布替尼治疗。本项研究的主要终点为由独立评审委员会（IRC）根据Lugano（2014年）标准基于PET扫描检测结果评估的总缓解率（ORR）。

截至2019年2月25日数据截点，52位患者（60.5%）仍在接受试验治疗。在入组患者中的中位随访时间为18.4个月（0.3-23.5）。结果包括：

由研究者评估（INV）的ORR为83.7%（72/86）；完全缓解（CR）率为77.9%（67/86），部分缓解（PR）率为5.8%（5/86）；以先前报道的截至2018年3月数据截点（8.2个月随访时间）的数据为参照，INV评估的ORR为84.7%，CR为72.9%，PR为11.8%；而IRC评估的ORR为83.5%，CR为58.8%，PR为24.7%；

研究者评估的15月无进展生存期（PFS）估计值为72.1%；中位PFS随访事件为19.1个月（0.0-22.3）；

在中位随访时间为16.4个月时（2.3-19.5），研究者评估的15个月缓解持续时间（DOR）为67.4%；

泽布替尼总体耐受性与先前报道的用于治疗多种B细胞恶性肿瘤患者的数据一致。多数治疗期间出现的不良事件（TEAE）为一级或二级，最常报道的为中性粒细胞计数下降（44.2%）、上呼吸道感染（34.9%）、皮疹（33.7%）、白细胞计数减少（31.4%）以及血小板计数减少（25.6%）；

三级及以上TEAE在36位患者（41.9%）中出现，其中最常见的为中性粒细胞计数下降（18.6%）、肺部感染（7.0%）、白细胞计数减少（5.8%）以及贫血（5.8%）；

共有五例（5.8%）TEAE导致的死亡事件，分别为肺炎、脑出血、交通事故（每项一例）以及不明原因（两例）；

在通常与BTK抑制剂相关的TEAE中，13位患者（15.1%）观察到高血压，四位患者（4.7%）观察到瘀点/紫癜/挫伤，三位患者（3.5%）观察到显着出血；本项试验中尚未观察到心房颤动/扑动、继发性恶性肿瘤或肿瘤溶解综合征。

在全球开展的1/2期临床试验更新结果概述

这项开放性、多中心的泽布替尼作为单药用于治疗包括MCL在内多种B细胞恶性肿瘤患者的1/2期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT02343120）正在美国、澳大利亚、意大利、韩国、新西兰和英国开展。

截至2018年12月13日数据截点，53位MCL患者（16初治[TN]；37 R/R）入组了本项试验，中位随访时间为15.4个月（0.1-38.2）。根据Lugano（2014年）标准，48位患者（37 R/R；11 TN）符合疗效评估，中位随访时间为16.7个月（1.6-38.2）。截至数据截点，27位患者（13 TN；14 R/R）仍在接受研究治疗。更新结果包括：

有研究者评估的ORR为85.4%（41/48）；CR为29.2%（14/48），PR为56.3%（27/48）。大部分患者的缓解率根据CT扫描结果评估，根据试验规定，PET扫描检测为非必须；

在所有患者中的中位DOR为16.2个月（0.03-28.2）；在R/R MCL患者中的中位PFS为17.3个月；

多数不良事件（AE）为一级或二级，最常报道的为挫伤（39.6%）、腹泻（34.0%）、上呼吸道感染（26.4%）、便秘（22.6%）、乏力（22.6%）以及皮疹（18.9%）；

三级及以上AE在54.7%的患者中出现，最常见的为贫血（9.4%）、肌痛（5.7%）、蜂窝织炎（5.7%）、胸腔积液（5.7%）以及肺炎（5.7%）；

由于AE导致的治疗中断出现在18.9%的患者，其中仅有两例与研究药物相关（外周性水肿、硬脑膜下血肿，每项一例）。(生物谷Bioon.com）