近期糖尿病领域重要研究成果解读！

近年来，由于人们生活水平的提高、饮食结构的改变、日趋紧张的生活节奏以及少动多坐的生活方式等诸多因素，全球糖尿病发病率增长迅速，糖尿病已经成为继肿瘤、心血管病变之后第三大严重威胁人类健康的慢性疾病。目前全球糖尿病患者已超过1.2亿人，我国患者人群居世界第二，目前中国的糖尿病发病率高达9.6%，本文中，小编整理了近期科学家们在糖尿病研究领域取得的重要成果，分享给大家！

图片来源：picserver.org

【1】Curr Biol：揭示微管在糖尿病发生过程中扮演的关键角色

doi：10.1016/j.cub.2019.06.032

近日，一项刊登在国际杂志Current Biology 上题为“Regulation of Glucose-Dependent Golgi-Derived Microtubules by cAMP/EPAC2 Promotes Secretory Vesicle Biogenesis in Pancreatic β Cells”的研究报告中，来自范德堡大学的科学家们通过研究阐明了微管在糖尿病发生过程中扮演的关键角色。

胰腺β细胞无法释放足量的胰岛素来应对机体血糖水平的升高时2型糖尿病的主要标志，过去10年间，研究人员通过研究发现，作为细胞的骨架，微管在调节胰岛素颗粒运输到细胞膜用于分泌的过程中扮演着关键角色，这项研究中，研究者Kathryn Trogden博士等人通过研究发现，微管对于胰岛素颗粒的生物合成至关重要。

研究结果表明，葡萄糖能通过无处不在的信息分子环状AMP和其效应蛋白EPAC2来调节微管的功能，葡萄糖信号会促进微管在细胞内的高尔基体中分解和再组装，而在此处胰岛素颗粒就会形成。抑制EPAC2就能够阻断新的高尔基体衍生的微管的形成，最终会导致β细胞中胰岛素颗粒的剔除。

【2】JAMA Inter Med：30万余人大数据表明遵循健康的植物性饮食可以降低2型糖尿病的风险

doi：10.1001/jamainternmed.2019.2195

近日，来自哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的一项新荟萃分析显示，坚持以植物为主的饮食的人比没有坚持以植物为主的饮食的人患2型糖尿病的风险更低。研究人员还发现，对于那些饮食强调健康植物性食物的人来说，这种联系更强，相关研究成果刊登在JAMA Internal Medicine杂志上。

研究人员确定了9项针对这种关联的研究。他们的荟萃分析包括307，099名2型糖尿病患者的健康数据。他们分析了坚持以植物为主的"整体"饮食的情况，包括健康的植物性食物的混合，如水果、蔬菜、全谷物、坚果和豆类，但也包括不太健康的植物性食物，如土豆、白面粉和糖，以及适量的动物产品。研究人员还研究了"健康"的植物性饮食，即那些强调健康植物性食物的饮食，减少不健康植物性食物的摄入。

【3】Nat Metab：揭示2型糖尿病患者beta细胞不分泌胰岛素的原因

doi：10.1038/s42255-019-0075-2

由于细胞胰岛素抵抗的增加，2型糖尿病患者的血糖水平升高，影响深远。经过多年的疾病，胰岛素的生产逐渐枯竭，病人不得不注射胰岛素。那么2型糖尿病患者胰岛素分泌不足的原因是什么呢？来自德累斯顿技术大学（TUD）再生治疗中心(CRTD)的研究人员与来自伦敦帝国理工学院和英国其他研究机构的同事们一起进行了这项研究，他们已经观察到显着的细胞相互作用：胰腺的β细胞是高度连接的集群，称为胰岛，它们对升高的血糖水平的反应是由一小组"领导细胞"协调的。科学家们在《Nature Metabolism》杂志上发表了他们的研究结果。

伦敦帝国理工学院的Guy Rutter教授和David Hodson教授(现就职于英国伯明翰大学)此前的研究提供了证据，证明使用分离组织可能就是这种情况。为了证明在包括斑马鱼和老鼠在内的活体动物中也是如此，研究团队开发了一种创新的成像技术，使他们能够在体内观察β细胞的层级关系。

图片来源：tasnimnews.com

【4】Diabetes Care：中国科学家发现摄入更多的亚油酸可以降低2型糖尿病的风险

doi：10.2337/dc19-0412

根据发表在《Diabetes Care》6月刊上的一项研究，亚油酸(LA)的摄入量与患2型糖尿病的风险呈负相关。来自中国科学院的Geng Zong博士和他的同事使用了参与护士健康研究(NHS；1980-2012)的83648名女性和NHSII (1991-2013)的88，610名女性以及健康专业人员追踪研究的41，771名男性(1986-2012)的数据研究了n-6多不饱和脂肪酸(PUFAs)摄入量与2型糖尿病风险之间的关系。在493万人年的随访中，共有18442例2型糖尿病病例。

膳食中的n-6 PUFAs平均占总能量的4.4%到6.8%，主要由亚油酸组成(至少98%)。在多变量调整模型中比较极端n-6 PUFA五分位数(最高与最低)时，总n-6 PUFA的2型糖尿病风险的危险比为0.91 (Ptrend = 0.002)， LA的2型糖尿病风险的危险比为0.92 (Ptrend = 0.01)。在考虑等热量替代的模型中，当LA等热量替代饱和脂肪(5%的能量；P = 0.002)时2型糖尿病风险降低14%，替代反式脂肪时降低17%(2%的能量；P < 0.0001)，替代碳水化合物时降低9%(能量5%；P = 0.047)。当n-3 PUFAs或单不饱和脂肪被LA取代时，对糖尿病风险没有影响。

【5】Nat Mater：糖尿病治疗新希望！开发出一种更好地包埋胰岛细胞的可植入设备

doi：10.1038/s41563-019-0377-5

当将医疗设备植入体内时，免疫系统经常发起攻击，在这种设备周围产生瘢痕组织。这种称为纤维化（fibrosis）的组织聚集可能会干扰这种设备的功能。如今，在一项新的研究中，来自美国麻省理工学院的研究人员提出了一种新的方法：通过将形成结晶的免疫抑制药物整合到医疗设备中就可阻止纤维化发生。在植入后，这种药物缓慢地释放，从而抑制这种设备周围区域中的免疫反应，相关研究结果发表在Nature Materials期刊上。

研究者表示，我们开发出一种靶向参与植入物排斥的关键参与者的晶体药物制剂，在局部抑制这些参与者，从而允许这种设备发挥功能一年以上。这些研究人员发现这些药物晶体能够显著改善被包埋的胰岛细胞的性能，他们正在利用这一点开发一种潜在地治疗1型糖尿病的方法。这些晶体还可能应用于各种其他的可植入医疗设备，比如起搏器、支架或传感器。

【6】Metabolomics：“被遗忘的器官”或有望帮助开发2型糖尿病新型疗法

doi：10.1007/s11306-019-1548-8

近日，一项刊登在国际杂志Metabolomics上的研究报告中，来自英国雷丁大学的科学家们通过研究阐明了免疫紊乱和2型糖尿病之间的关联，相关研究结果表明，诸如脾脏等“被遗忘的器官”或能掌握疾病对机体影响的线索。

诸如脾脏、肾脏和眼睛等重要的器官或能在代谢水平上揭示2型糖尿病患者机体中血糖水平上升对机体影响的线索。研究者Sandrine Claus说道，脾脏是2型糖尿病中参与免疫调节被遗忘的器官，本文研究让我们最惊讶的发现是，在代谢水平上，血糖水平升高对脾脏的影响程度或许远高于心脏，而心脏也是研究人员的重点研究对象，因为血糖水平升高会增加个体患心血管疾病的风险。

【7】Cell：新型T细胞与I型糖尿病有关

doi：10/1016/j.cell.2019.05.007

在最近一项研究中，研究团队首次记录了长期怀疑的“X细胞”的存在，这类免疫细胞可能在1型糖尿病的发展中起关键作用。相关结果最近发表在《Cell》杂志上。

“我们的研究结果不仅表明X细胞存在，而且有强有力的证据表明它是导致1型糖尿病的自身免疫反应的主要驱动因素。我们发现的新型细胞的独特之处在于它可以同时充当B细胞和T细胞。这可能会加剧自身免疫反应，因为一个淋巴细胞同时发挥通常需要两个协同作用的功能。”B和T淋巴细胞各自具有明显不同的细胞受体 - 分别是B细胞受体或BCR和T细胞受体或TCR，它们共同作用以帮助鉴定和靶向抗原；引发免疫反应的细菌，病毒和其他外来入侵者。

图片来源：solvibrations.org

【8】Nature：史上最大测序研究表明罕见的DNA改变与2型糖尿病有关

doi：10.1038/s41586-019-1231-2

一个由科学家组成的国际联盟分析了近4.6万人的蛋白质编码基因，发现罕见的DNA改变与2型糖尿病有关。该研究是同类研究中已知规模最大的研究之一，包括来自欧洲、非洲裔美国人、拉美裔/拉丁裔、东亚和南亚祖先的数据。从这个庞大的群体--大约21，000名2型糖尿病患者和25，000名健康对照参与者--中，研究人员确定了四个可以影响糖尿病风险的罕见变异基因。这些数据表明，未来可能还会发现数百个基因。

这些基因和它们所编码的蛋白质是新药的潜在目标，并可能指导研究人员更好地理解和治疗糖尿病。该小组的所有结果都可以通过2型糖尿病知识门户网站（Type 2 Diabetes Knowledge Portal）获得，这使世界各地的科学家能够访问和使用这些信息进行自己的研究。研究者表示，这些结果表明了研究来自不同祖先的大量个体样本的重要性。大多数大型人口研究关注的都是欧洲血统的个体，这使得很难在全球范围内推广研究结果。群体越多样化，科学性就越高，信息也就越多。

【9】Nature：糖尿病治疗新希望！新研究将干细胞产生的β细胞产率从30%提高至80%

doi：10.1038/s41586-019-1168-5

在一项新的研究中，来自美国哈佛大学等研究机构的研究人员通过使用生物和物理分离方法富集样品中的β细胞，对一种将干细胞转化为产生胰岛素的β细胞的实验室过程进行了改进。这一发现可能可用于改善针对1型糖尿病患者的β细胞移植，相关研究结果发表在Nature期刊上。

研究者表示，要从30％提高，我们需要真正了解剩下的70％的细胞。直到最近，我们才能拿出我们的细胞样品，了解那里存在哪些细胞类型。如今，随着单细胞测序的革命，我们能够从一无所知到给出完整的细胞类型清单。研究者采用了单细胞测序和分子生物学技术来描述我们能够利用干细胞制造出的细胞类型。这种操作的开始总是要知道自己在处理什么。细胞含有一套相同的基因，但是细胞类型的不同取决于哪些基因是活跃的或表达。这些研究人员使用单细胞测序来鉴定数万个细胞中表达的完整基因目录。然后，他们根据细胞的表达模式对它们进行分组。

【10】Lancet Diabetes Endocrinol：利用简单的临床特征或有望帮助开发2型糖尿病个体化疗法

doi：10.1016/S2213-8587(19)30087-7

近日，来自英国埃克塞特大学的科学家们通过研究表示，在糖尿病诊断过程中，诸如体重和年龄等个体特征或能提供一种简单的方法来帮助患者选择最佳的糖尿病药物，相关研究结果刊登于国际杂志The Lancet Diabetes and Endocrinology上。

本文研究提供了新的证据表明，相比模型而言，利用上述特征或许能作为一种简单和有效的手段，其能将糖尿病患者分为5个亚群，研究者指出，利用简单的临床特征能作为一种更好的手段来指导疗法并能鉴别出包括肾病等并发症风险增加的患者群体。John Dennis博士说道，我们都知道，并非每个2型糖尿病患者都会接受同样的治疗，但目前并没有方法告诉我们哪种药物对于特殊患者是最为有效的。（生物谷Bioon.com）

生物谷更多精彩盘点！敬请期待！