ALDH2在肿瘤发生和发展中的作用：靶向ALDH2作为一种潜在的癌症治疗方法

保护细胞免受乙醛毒性的主要线粒体酶是乙醛脱氢酶2(Aldh2)。ALDH2功能障碍与肿瘤发生/生长/转移的相关性已被广泛报道。ALDH2的低表达或高表达都有助于肿瘤的进展，并且在不同的肿瘤类型中有所不同。此外，ALDH2)2多态性(Rs671)是亚洲最常见的单核苷酸多态性(SNP)。本研究综述了ALDH2在各种类型恶性肿瘤发生、发展和治疗中的重要作用和可能的机制。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2021.02.008

ALDH2属于乙醛脱氢酶家族，由517个氨基酸和4个相同的亚基组成，形成同源四倍体以稳定蛋白质结构。每个亚基由三个结构域组成，包括催化结构域、辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸结构域(NAD)和齐聚结构域。因此，ALDH2是乙醇与脂质过氧化释放的内源性醛产物氧化还原反应的重要参与者。不活跃的ALDH2 rs671或低表达ALDH2导致醛类产物如乙醛、4-羟基-2-壬烯醛(4-HNE)和丙二醛(MDA)的积累，这与癌症的高发病率有关。本研究揭示ALDH2不仅参与醛代谢，而且在肿瘤的生长中起关键作用。ALDH2主要位于线粒体和细胞质中。然而，在正常人的尿液中发现ALDH2含有大量的外泌体。这表明ALDH2的功能可能超出本研究讨论的功能。在饮酒和吸烟人群中，ALDH2)2杂合子或纯合子缺乏与上消化道癌症的高风险相关。ALDH2高表达的肝细胞癌患者预后良好。有趣的是，ALDH2是一种癌症干细胞(CSCs)的生物标志物，与癌细胞化疗药物的增殖、转移和多药耐药(MDR)有关。ALDH2在肿瘤发生和进展中的作用以及对肿瘤治疗效果的影响尚不清楚。

ALDH2的转录和翻译后水平控制

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2021.02.008

综上所述，许多研究者已经阐述了ALDH2在癌症治疗中的潜在功能。具有ALDH2)2多态性的人群易患EC、GCA和HCC等癌症。此外，ALDH2还与癌症预后有关，因为它可能是调节癌细胞增殖、侵袭、迁移和MDR的癌症干细胞标志物。关于ALDH2缺陷引起的癌症发生和发展的理论有:基因突变、表观遗传不稳定性、自噬和免疫系统功能障碍。同时，获得并鉴定了ALDH2的转录因子、转录后因子、转录后调节剂等表达调控因子。ALDH2的表达与化疗、分子靶向治疗和免疫治疗的疗效有关。更好地了解ALDH2与癌症的关系可以为临床应用提供依据，并为靶向ALDH2治疗癌症患者提供新的策略。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Hong Zhang et al. The role of ALDH2 in tumorigenesis and tumor progression: Targeting ALDH2 as a potential cancer treatment. Acta Pharm Sin B. 2021 Jun;11(6):1400-1411.