Science子刊解读！科学家开发出一种新型的抗体激动剂 或有望成功治疗人类机体慢性炎症！

2021年1月13日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一篇刊登在国际杂志Science Signaling上题为“A novel TNFR2 agonist antibody expands highly potent regulatory T cells”的研究报告中，来自哈佛大学等机构的科学家们通过研究表示，一种天然抗体或能刺激机体免疫抑制调节性T细胞的功能，相关研究结果有望帮助开发出新型温和的疗法来治疗慢性炎症。

炎症是很多疾病的发病基础，包括克罗恩病、特应性皮炎、许多自身免疫性皮肤病（包括银屑病等）、风湿性关节炎和溃疡性结肠炎；过去25年里科学家们开发的生物性疗法被证明是能够改变游戏规则的手段，但这些药物并不完善，其常常会让一些患者遭受机会性感染；在极少数的情况下还可能让患者患上血液癌症；很显然，来自全球的免疫学家认为这些药物或许还有改进的余地。

图片来源：H. Torrey et al., Science Signaling (2020)

这种新发现的抗体值得注意，因为其能对调节性T细胞具有活性；其实际上能扩展高效调节性T细胞的总体水平，这些T细胞群体主要负责关闭机体的炎症反应；研究者表示，这些抗体的作用不仅是独特的，而且还拥有使其对免疫系统关键成分产生杠杆作用的特性。研究人员在文章中写道，这种抗体与其它疗法中利用的抗体明显不同，其能避免与细胞毒性相关的分子相互作用的产生，在不远的将来，该抗体或许会作为一种更可行工具的基础，在不抑制整个免疫系统的情况下抑制机体的炎症性疾病；大多数的免疫抑制性药物都会广泛限制机体的免疫系统，这可能会被证明是有问题的，因为其让患者会面临出现并发症的风险。

研究者Torrey说道，炎性疾病的传统疗法往往依赖于免疫抑制性药物，其能全面削弱宿主机体的免疫反应，虽然这些药物对许多患者非常有效，但其偶尔也会诱发严重的不良反应，包括危及生命的风险等。

科学家们发现的这种抗体或能通过靶向作用调节性T细胞表面的TNFR2受体来扩张调节性T细胞的数量，这种称之为抗体激动剂的抗体分子最早是从小鼠机体中分离出来的，其能激活调节性T细胞（Tregs）。研究者表示，抗体激动剂能扩大来自健康捐献者和1型糖尿病患者机体的初级人类CD4+ T细胞哦培养物中Treg细胞的数量；研究者指出，他们所开发的方法能通过激活调节性T细胞的功能来解决患者的炎症问题，这些细胞是选择的目标，因为其通常能够控制机体的免疫反应；抗体能够通过靶向作用TNFR2来扩大调节性T细胞的数量，然而许多其它研究并未取得良好的治疗效果。

研究者表示，当对糖尿病患者等样本进行研究时，这种抗体可能会最大限度地减少毒性作用，而且其还具有强大的活性，能够驱动Treg细胞群体的扩张；Torrey指出，肿瘤坏死因子受体2在最强小的Treg细胞亚型表面会大量表达，TNFR2不仅仅是一个细胞表面的标记，其似乎还能作为Treg细胞扩张的主控开关。靶向作用TNFR2还能带来一些额外的优势，与许多其它在能在不同淋巴细胞群上广泛表达的Tregs细胞标志物不同，TNFR2在淋巴细胞群的分布会受到限制；在狒狒身上进行的一项关键性研究表明，TNFR2激动剂具有最小的毒性，这或许与TNFR1形成了鲜明的对比，TNFR1是在体内广泛表达的一种受体，其激动剂就会产生严重的毒性副作用。

目前科学家们并未获得来自动物模型的数据，但目前研究结果表明，抗体的前景可能会使其在激活TNFR2做出反应的情况下有用；有效解决炎症问题的新方法很快就会出现，炎症是人类疾病的强大驱动力，包括关节炎、心脏病和癌症，尽管炎症本身是人体最重要的防御性机制之一，但这些严重的疾病仍然还会发生。炎症包括急性炎症和慢性炎症，急性炎症往往发生在对感染或损伤时，其是先天性免疫系统所驱动的爆炸式快速反应的一部分；急性炎症会在数小时内达到高峰，其会提高受影响组织的问题，并能扩张组织血管，吸引大量免疫细胞进入到受感染或损伤的位点，急性炎症可能会持续数天之久。

从另一方面来讲，慢性炎症与急性炎症完全不同，其并不快；通常有一个缓慢的开始，可能会持续数月甚至一生；慢性炎症常常会给患者带来很大的负担，以至于临床医生会使用多种抗炎性药物来治疗患者，包括非甾体类抗炎药物、强效的类固醇和生物制剂等。寻找更好、毒性更小的方法是全球实验室研究人员寻找特殊蛋白质/抗体的原因，这些抗体或能提供更为安全且毒性更小的替代品来帮助治疗包括人类炎症在内的多种疾病。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

【1】Heather Torrey et al. A novel TNFR2 agonist antibody expands highly potent regulatory T cells， Science Signaling (2020). DOI：10.1126/scisignal.aba9600

【2】Opening a new door into kinder， gentler therapies for chronic inflammation

by Delthia Ricks ， Medical Xpress