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Nature:新研究发现21种现存药物有潜力治疗新冠肺炎

  1. COVID-19
  2. SARS-CoV-2
  3. 冠状病毒
  4. 氯法齐明
  5. 瑞德西韦
  6. 肺部类器官
  7. 阿司咪唑
  8. 阿吡莫德

来源:本站原创 2020-07-26 18:19

2020年7月26日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中,来自中国香港大学、美国桑福德-伯纳姆-普利贝斯医学发现研究所(Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute)和加州生物医学研究所等研究机构的研究人员鉴定出21种现有的药物可以阻止导致COVID-19疾病的新型冠状病毒SARS-CoV-2的
2020年7月26日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中,来自中国香港大学、美国桑福德-伯纳姆-普利贝斯医学发现研究所(Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute)和加州生物医学研究所等研究机构的研究人员鉴定出21种现有的药物可以阻止导致COVID-19疾病的新型冠状病毒SARS-CoV-2的复制。相关研究结果于2020年7月24日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Discovery of SARS-CoV-2 antiviral drugs through large-scale compound repurposing”。论文通讯作者为中国香港大学的Kwok-Yung Yuen、桑福德-伯纳姆-普利贝斯医学发现研究所的Sumit K. Chanda和加州生物医学研究所的Arnab K. Chatterjee。
图片来自Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2577-1。

这些作者分析了世界上最大的已知药物集合之一,以评估哪些药物能够阻止SARS-CoV-2复制。他们在实验室测试中报告了100种被证实具有抗病毒活性的分子。在这些药物中,有21种被确定在患者体内可以安全达到的浓度下是有效的。值得注意的是,其中的四种化合物被发现与瑞德西韦(remdesivir)协同发挥作用,其中瑞德西韦是COVID-19目前的标准护理治疗方法。

Chanda说,“瑞德西韦已被证明成功地缩短了患者在医院的康复时间,但这种药物并不是对每个接受治疗的人都有效。这还不够好。随着美国和世界各地的感染率持续上升,当务之急仍然是找到负担得起的、有效的和容易获得的药物作为对瑞德西韦的补充,以及可以在门诊基础上预防性地或在感染的初步迹象出现时给患者提供这些药物。”

进行广泛的测试

在这项研究中,这些作者进行了大量的测试和验证研究,包括在感染这种病毒的人类肺部活组织上评估这些药物,评估这些药物与瑞德西韦的协同作用,以及建立这些药物与抗病毒活性之间的剂量-反应关系。

在这21种有效阻断病毒复制的药物中,这些作者发现:(1)13种药物之前已经进入了针对其他适应症的临床试验,并且在可能在COVID-19患者体内安全达到的浓度或剂量下有效;(2)两种药物已经获得美国食品药品管理局(FDA)的批准,即针对过敏的阿司咪唑(astemizole)和针对麻风病的氯法齐明(clofazamine),而且瑞德西韦已经获得FDA的紧急使用授权用于治疗COVID-19;(3)四种药物与瑞德西韦协同作用,包括氯喹衍生物汉防己甲素(hanfangchin A),这是一种已经达到III期临床试验的抗疟药。

Chanda说,“这项研究极大地拓展了COVID-19患者可能的治疗选择,尤其是许多分子已经有了人体临床安全性数据。这份报告为科学界提供了一个更大的潜在武器库,可能有助于遏制目前正在进行的全球大流行。”

这些作者目前正在小型动物模型和模拟人体组织的 “微型肺部(mini lung)”或者说肺部类器官(lung organoids)中测试这21种化合物。如果研究结果是有利的,他们将与FDA接触,讨论评估这些药物作为COVID-19治疗方法的临床试验

Chanda说,“根据我们目前的分析,氯法齐明、汉防己甲素、阿吡莫德(apilimod)和ONO 5334代表了有效治疗COVID-19的近期最佳治疗选择。尽管其中的一些药物目前正在进行针对COVID-19的临床试验,但是我们认为追求更多的候选药物是很重要的,这样如果SARS-CoV-2出现耐药性,我们就有多种治疗选择。”

筛选全球最大的药物库之一

这些药物首先是通过高通量筛选来自ReFRAME药物再利用集合---最全面的已被FDA批准用于治疗其他疾病或已经广泛测试在人类中是安全的化合物的药物再利用集合---的12000多种化合物确定的。

论文共同作者、加州生物医学研究所药物化学副总裁Arnab Chatterjee博士说,ReFRAME的建立是为了解决迫切的未满足医疗需求的疾病领域,特别是被忽视的热带疾病。“我们在COVID-19大流行的早期就意识到ReFRAME将成为筛选针对这种新型冠状病毒的药物再利用的宝贵资源。”(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

1.Laura Riva et al. Discovery of SARS-CoV-2 antiviral drugs through large-scale compound repurposing. Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2577-1.

2.New study identifies 21 existing drugs that could treat COVID-19
https://medicalxpress.com/news/2020-07-drugs-covid-.html


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