CD123xCD3双特异性抗体！吉利德与MacroGenics签订17亿美元协议：开发MGD024!

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2022年10月25日讯 /生物谷BIOON/ --吉利德科学（Gilead Sciences）与MacroGenics近日联合宣布，双方已达成一项独家选择和合作协议，以开发MGD024以及另外2个双特异性抗体研究项目。MGD024是一种采用MacroGenics专有DART®平台开发的CD123xCD3双特异性抗体。此次合作协议将授予吉利德许可MGD024的选择权，该药用于某些血液癌症的潜在治疗，包括急性髓性白血病（AML）和骨髓增生异常综合症（MDS）。

MacroGenic总部位于美国马里兰州，该公司开发的双亲和重新定位（Dual-Affinity Re-Targeting，DART）抗体技术，可利用一种抗体靶向多种导致疾病的细胞或靶向于导致疾病的多种不同通路，是下一代双特异性抗体的杰出代表。作为双特异性抗体领域的领导者，MacroGenics在应用其专有DART®平台开发新型疗法方面拥有丰富的经验。

MGD024是一款在研的下一代CD123xCD3双特异性DART®分子，通过同时结合2种不同细胞上的2个不同靶点（癌细胞表面的CD123，免疫效应细胞T细胞表面的CD3）来发挥作用。CD123在某些血液恶性肿瘤（包括AML）的癌细胞上高度表达，与更差的预后相关。

MGD024与CD3的结合可激活T细胞，从而高效、靶向性地杀死表达CD123的癌细胞。在结构上，MGD024融入了一种下一代CD3变体成分，能够最小化细胞因子释放综合征（CRS，一种潜在危及生命的毒性反应）；此外，MGD024还融入了Fc结构域，可延长期半衰期允许间歇给药。2021年美国血液学会（ASH）年会上公布的临床前数据，显示了MGD024联合标准护理疗法治疗AML的抗肿瘤活性。

MGD024结构特征及临床前数据（图片来源：MacroGenics）

作为协议的一部分，吉利德将向MacroGenics支付6000万美元的预付款，MacroGenic将有资格获得高达17亿美元的靶点提名、行使权费以及开发、监管和商业里程碑。MacroGenics还将有资格获得MGD024全球净销售额的分层2位数版税，以及另2个研究项目下产品全球净销售额固定版税。

MacroGenics将负责正在进行的MGD024的1期研究，在此期间，吉利德可以选择在预定决策点行使其许可选择权。1期研究将包括剂量递增部分和扩展部分，旨在评估MGD024作为单一疗法以及与其他疗法相结合用于多个治疗适应症。

吉利德科学肿瘤临床开发高级副总裁Bill Grossman表示：“MacroGenics的双特异性专业知识自然地补充了吉利德在免疫肿瘤学和血液学领域的优势。我们相信，MGD024具有降低CRS的潜力，并允许在更长半衰期内间断给药，可以为AML和MDS患者带来更方便的给药和更好的临床结果。随着我们深化肿瘤适应症的投资组合，这一伙伴关系是我们开发和推进变革性新癌症治疗的最新努力。”

MacroGenics总裁兼首席执行官Scott Koenig表示，“过去十年的快速发展使CD123成为肿瘤学研究中一个非常有希望的靶点。通过与吉利德团队的战略合作，推进我们的双特异性DART分子MGD024，将加快我们推动MGD023进一步开发的能力，从而为血癌患者带来潜在利益。”（生物谷Bioon.com）

原文出处：Gilead and MacroGenics Announce Oncology Collaboration to Develop Bispecific Antibodies