Science：大多数人对SARS-CoV-2产生强劲的抗体反应，而且这种抗体反应至少在5个月内保持相对稳定
来源：本站原创 2020-10-31 19:51
2020年10月31日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国西奈山伊坎医学院的研究人员发现绝大多数感染轻度到中度COVID-19的人都会产生强大的抗体反应，这种抗体反应至少在5个月内相对稳定。此外，他们还发现这种抗体反应与人体中和（或者说杀灭）SARS-CoV-2（导致COVID-19疾病的冠状病毒）的能力相关。相关研究结果于2020年10月
2020年10月31日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国西奈山伊坎医学院的研究人员发现绝大多数感染轻度到中度COVID-19的人都会产生强大的抗体反应，这种抗体反应至少在5个月内保持相对稳定。此外，他们还发现这种抗体反应与人体中和（或者说杀灭）SARS-CoV-2（导致COVID-19疾病的冠状病毒）的能力相关。相关研究结果于2020年10月28日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Robust neutralizing antibodies to SARS-CoV-2 infection persist for months”。
论文共同通讯作者、西奈山伊坎医学院疫苗学教授Florian Krammer博士说，“虽然有些报告说针对这种病毒的抗体很快就会消失，但是我们发现恰恰相反：90%以上轻度或中度患病的人都会产生足以中和这种病毒的抗体反应，而且这种抗体反应会维持多个月。发现针对SARS-CoV-2的抗体反应的稳健性，包括它的持久性和中和作用，对于让我们能够有效地监测社区的血清阳性率并确定保护我们免受再感染的抗体的持续时间和水平至关重要。这对有效的疫苗开发至关重要。”
这些研究结果基于30082人的数据集，这些人在2020年3月至10月期间在西奈山卫生系统内接受了筛查。这项研究中使用的抗体测试---酶联免疫吸附试验（ELISA）--是基于这种病毒的标志性蛋白：刺突蛋白，这种蛋白能够让这种病毒附着并进入我们细胞。这种ELISA测试方法是由国际知名的研究人员和临床医生团队在西奈山伊坎医学院开发、验证并推出的。这种抗体测试方法可以检测SARS-CoV-2抗体的存在与否，更重要的是，它能够测量个体所拥有的抗体滴度（水平）。这种测试方法的高灵敏度和特异性意味着假阴性或假阳性的可能性极小，这就使得它成为首批获得纽约州和美国食品药物管理局（FDA）紧急使用授权的产品之一。
在今年3月下旬，西奈山伊坎医学院开始对个人进行SARS-CoV-2抗体筛查，以便为它的恢复期血浆治疗项目招募志愿捐献者---这是全美首批此类项目之一。西奈山医院临床实验室使用不同的稀释度（1:80、1:160、1:320、1:960或≥1:2880）建立抗体检测结果。抗体滴度分数是由这些研究人员将患者血清稀释多少倍后仍能检测出抗体的存在而产生的。滴度为1:80和1:160为低滴度；1:320为中滴度；1:960或≥1:2880为高滴度。
截至10月初，西奈山伊坎医学院共筛查了72401人，共有30082人呈阳性（定义为滴度为1:80或以上时可检测到的抗刺突蛋白抗体）。在这些阳性样本中，690人（2.29%）的滴度为1:80；1453人（4.83%）的滴度为1:160；6765人（22.49%）的滴度为1:320；9564人（31.79%）的滴度为1:960；11610人（38.60%）的滴度为1:2880。因此，绝大多数阳性个体具有中高滴度的抗刺突蛋白抗体。
论文共同通讯作者、西奈山伊坎医学院病理学系主任Carlos Cordon-Cardo博士说，“我们的微生物学同事们构建出伟大的科学工具，将它们从研究实验室带到临床实验室，在那里我们能够以前所未有的速度实施稳健和兼容的诊断测试。这么多人的不懈努力使得我们能够发现有助于为COVID-19政策提供信息并帮助疫苗开发的知识。”
确定对SARS-CoV-2的中和作用对于理解免疫反应的潜在保护作用至关重要。这些研究人员基于真正的SARS-CoV-2对120份已知ELISA滴度从“阴性”到1:2880的样本进行了定量微中和测试。他们发现，在1:80～1:160滴度范围内，约50%的血清具有中和活性；在1:320范围内，90%的血清具有中和活性；在1:960～1:2880范围内，所有血清均具有中和活性。
科学界另一个重要而悬而未决的问题是针对刺突蛋白的抗体反应的持久性。为了回答这个问题，这些研究人员在症状发生后约3个月和5个月时，招募了121名不同滴度水平的血浆供者进行重复抗体检测。当比较总体滴度时，他们观察到从第一个检测时间点（症状发生后30天）到第二个检测时间点（症状发生后82天）的几何平均滴度（geometric mean titer, GMT）从764轻微下降到690，最后一个检测时间点（症状发生后148天）的几何平均滴度又下降到404，这表明大多数患者在症状出现5个月后仍能保持中等水平的抗体。在较高的滴度范围内，他们观察到滴度随时间缓慢下降。有趣的是，他们发现最初测试时滴度在低到中等水平的人在滴度上出现初始的增加。这与他们的研究团队在早些时候的观察结果---在轻度COVID-19病例中血清转化（seroconversion）可能需要更长的时间才能实现---相一致。
论文共同通讯作者、西奈山伊坎医学院临床抗体测试主任Ania Wajnberg博士说，“我们最初在个体中测量的血清抗体滴度很可能是由成浆细胞（plasmablast，也译为浆母细胞）产生的，成浆细胞首先对入侵病毒作出反应并产生最初的抗体，所产生的抗体强度很快就会减弱。我们随后观察到的持续抗体水平很可能是由骨髓中的长寿浆细胞产生的。这与我们在其他病毒中观察到的情况类似，这可能意味着它们会留在这里。我们将继续长期跟踪这群人，看看这些水平是否像我们猜测和希望的那样保持稳定。”
这些数据显示针对刺突蛋白的抗体结合滴度与对SARS-CoV-2的中和作用显著相关，绝大多数抗体滴度为320或更高的个体在他们的血清中显示出中和活性，而且这种中和活性在至少3个月的时间内是稳定的，只有在5个月的时间点上才有适度下降。针对包括流感病毒、麻疹病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒在内的许多不同的病毒感染的保护相关因素（correlates of protection, CoP）已建立，这些保护相关因素通常基于通过接种疫苗或自然感染获得的可显著降低再次感染风险的特定抗体水平。这些研究人员将在更长的时间间隔内继续跟踪这个研究队列。虽然这不能提供确凿的证据证明这些抗体反应可以保护人们免受再次感染，但是他们认为这些抗体很可能会降低再次感染的几率，并可能在突破性感染（breakthrough infection）的情况下减弱疾病。为了给制定针对COVID-19大流行的政策提供参考，也为了便于疫苗开发，当务之急是迅速进行研究，以便调查和建立针对SARS-CoV-2的保护相关因素。目前，这些研究人员正在进行这种调查。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Ania Wajnberg et al. Robust neutralizing antibodies to SARS-CoV-2 infection persist for months. Science, 2020, doi:10.1126/science.abd7728.
2.Most people mount a strong antibody response to SARS-CoV-2 that does not decline rapidly: study
https://medicalxpress.com/news/2020-10-people-mount-strong-antibody-response.html
血清样品中和活性与ELISA滴度有关。图片来自Science, 2020, doi:10.1126/science.abd7728。
这些研究结果基于30082人的数据集，这些人在2020年3月至10月期间在西奈山卫生系统内接受了筛查。这项研究中使用的抗体测试---酶联免疫吸附试验（ELISA）--是基于这种病毒的标志性蛋白：刺突蛋白，这种蛋白能够让这种病毒附着并进入我们细胞。这种ELISA测试方法是由国际知名的研究人员和临床医生团队在西奈山伊坎医学院开发、验证并推出的。这种抗体测试方法可以检测SARS-CoV-2抗体的存在与否，更重要的是，它能够测量个体所拥有的抗体滴度（水平）。这种测试方法的高灵敏度和特异性意味着假阴性或假阳性的可能性极小，这就使得它成为首批获得纽约州和美国食品药物管理局（FDA）紧急使用授权的产品之一。
在今年3月下旬，西奈山伊坎医学院开始对个人进行SARS-CoV-2抗体筛查，以便为它的恢复期血浆治疗项目招募志愿捐献者---这是全美首批此类项目之一。西奈山医院临床实验室使用不同的稀释度（1:80、1:160、1:320、1:960或≥1:2880）建立抗体检测结果。抗体滴度分数是由这些研究人员将患者血清稀释多少倍后仍能检测出抗体的存在而产生的。滴度为1:80和1:160为低滴度；1:320为中滴度；1:960或≥1:2880为高滴度。
截至10月初，西奈山伊坎医学院共筛查了72401人，共有30082人呈阳性（定义为滴度为1:80或以上时可检测到的抗刺突蛋白抗体）。在这些阳性样本中，690人（2.29%）的滴度为1:80；1453人（4.83%）的滴度为1:160；6765人（22.49%）的滴度为1:320；9564人（31.79%）的滴度为1:960；11610人（38.60%）的滴度为1:2880。因此，绝大多数阳性个体具有中高滴度的抗刺突蛋白抗体。
论文共同通讯作者、西奈山伊坎医学院病理学系主任Carlos Cordon-Cardo博士说，“我们的微生物学同事们构建出伟大的科学工具，将它们从研究实验室带到临床实验室，在那里我们能够以前所未有的速度实施稳健和兼容的诊断测试。这么多人的不懈努力使得我们能够发现有助于为COVID-19政策提供信息并帮助疫苗开发的知识。”
确定对SARS-CoV-2的中和作用对于理解免疫反应的潜在保护作用至关重要。这些研究人员基于真正的SARS-CoV-2对120份已知ELISA滴度从“阴性”到1:2880的样本进行了定量微中和测试。他们发现，在1:80～1:160滴度范围内，约50%的血清具有中和活性；在1:320范围内，90%的血清具有中和活性；在1:960～1:2880范围内，所有血清均具有中和活性。
科学界另一个重要而悬而未决的问题是针对刺突蛋白的抗体反应的持久性。为了回答这个问题，这些研究人员在症状发生后约3个月和5个月时，招募了121名不同滴度水平的血浆供者进行重复抗体检测。当比较总体滴度时，他们观察到从第一个检测时间点（症状发生后30天）到第二个检测时间点（症状发生后82天）的几何平均滴度（geometric mean titer, GMT）从764轻微下降到690，最后一个检测时间点（症状发生后148天）的几何平均滴度又下降到404，这表明大多数患者在症状出现5个月后仍能保持中等水平的抗体。在较高的滴度范围内，他们观察到滴度随时间缓慢下降。有趣的是，他们发现最初测试时滴度在低到中等水平的人在滴度上出现初始的增加。这与他们的研究团队在早些时候的观察结果---在轻度COVID-19病例中血清转化（seroconversion）可能需要更长的时间才能实现---相一致。
论文共同通讯作者、西奈山伊坎医学院临床抗体测试主任Ania Wajnberg博士说，“我们最初在个体中测量的血清抗体滴度很可能是由成浆细胞（plasmablast，也译为浆母细胞）产生的，成浆细胞首先对入侵病毒作出反应并产生最初的抗体，所产生的抗体强度很快就会减弱。我们随后观察到的持续抗体水平很可能是由骨髓中的长寿浆细胞产生的。这与我们在其他病毒中观察到的情况类似，这可能意味着它们会留在这里。我们将继续长期跟踪这群人，看看这些水平是否像我们猜测和希望的那样保持稳定。”
这些数据显示针对刺突蛋白的抗体结合滴度与对SARS-CoV-2的中和作用显著相关，绝大多数抗体滴度为320或更高的个体在他们的血清中显示出中和活性，而且这种中和活性在至少3个月的时间内是稳定的，只有在5个月的时间点上才有适度下降。针对包括流感病毒、麻疹病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒在内的许多不同的病毒感染的保护相关因素（correlates of protection, CoP）已建立，这些保护相关因素通常基于通过接种疫苗或自然感染获得的可显著降低再次感染风险的特定抗体水平。这些研究人员将在更长的时间间隔内继续跟踪这个研究队列。虽然这不能提供确凿的证据证明这些抗体反应可以保护人们免受再次感染，但是他们认为这些抗体很可能会降低再次感染的几率，并可能在突破性感染（breakthrough infection）的情况下减弱疾病。为了给制定针对COVID-19大流行的政策提供参考，也为了便于疫苗开发，当务之急是迅速进行研究，以便调查和建立针对SARS-CoV-2的保护相关因素。目前，这些研究人员正在进行这种调查。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Ania Wajnberg et al. Robust neutralizing antibodies to SARS-CoV-2 infection persist for months. Science, 2020, doi:10.1126/science.abd7728.
2.Most people mount a strong antibody response to SARS-CoV-2 that does not decline rapidly: study
https://medicalxpress.com/news/2020-10-people-mount-strong-antibody-response.html
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