烟草使用或会使得癌前细胞促进癌症进展

2019年4月3日 讯 /生物谷BIOON/ --烟草的使用常常会产生癌前细胞，从而增加人群患头颈癌的风险，但目前研究人员并不清楚癌前病变如何影响癌症的发生。近日在2019年美国癌症研究协会年会上，来自科罗拉多大学癌症研究中心的科学家们就提出了一种新见解，或许这些癌前细胞会使得附近细胞发生癌变从而不断生长抵御疗法。

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研究者Christian Young博士说道，我们想要理解这些癌前细胞如何影响附近的细胞使之癌变，我们在酶类PI3K存在的背景下研究了癌前病变和癌细胞之间的通讯机制；在大部分癌症中酶类PI3K都会被激活，有些研究者则认为，PI3K的过度激活是驱动癌变发生的必要特征，更有意思的是，PI3K是一类激酶，目前有很多激酶抑制剂能够有效抵御多种类型的癌症，比如抵御EGFR阳性癌症的埃罗替尼、抵御ALK阳性癌症的克里唑蒂尼；激酶抑制剂能有效抵御PI3K，总的来讲，其在杀灭培养皿中培养的癌细胞上能够做得很好，那么为何PI3K抑制剂无法在患者机体中发挥有效作用呢？

当前的研究就提供了一个重要的线索，培养皿中的癌细胞系对PI3K的抑制非常敏感，但当将其置于癌前细胞附近时，这些癌细胞就会对抑制剂变得耐受。随后研究者进行了深入研究，他们在与癌前细胞（NOK细胞）相同的培养皿中培养了头颈癌细胞，随后利用PI3K抑制剂单独或共同攻击细胞，研究结果表明，相比癌细胞单独生长时，与NOK细胞共同生长的癌细胞生长地更快且对PI3K抑制剂能产生耐受性，当研究者单独培养NOK细胞，随后移除细胞，利用NOK细胞生长的培养基来培养癌细胞时，他们发现了相似的癌细胞生长过程及对PI3K抑制剂的耐受特性。

此外，NOK细胞还能在受体癌细胞中刺激产生癌症干细胞样特性，这就意味着，除了能够抵御PI3K抑制剂疗法外，紧挨癌前细胞的癌细胞或许会变得更加危险，比如其或许会重启癌症。研究者Young说道，癌细胞的部分特性并不一定是内在的，这项研究中，癌细胞被附近的癌前细胞赋予了癌症样和干细胞样的性质。

研究者想知道这些癌前细胞是否会促进头颈癌细胞对PI3K疗法产生耐受并给予其癌症干细胞样的特性，利用蛋白质组学平台进行研究，研究人员对NOK细胞生长的培养皿中的1300多个蛋白进行分析，他们发现了EGFR配体会发生明显增加，而我们可以将PI3K想象为驱动癌症生长的引擎，EGFR是与PI3K协同工作的另一个引擎，EGFR配体就像是燃料，在PI3K不存在的情况下促进癌细胞生长。后期研究人员将会对头颈癌小鼠模型进行研究，他们的目的是抑制EGFR和PI3K，这或许会否定癌前细胞微癌细胞提供的EGFR逃逸途径。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Tobacco use makes precancerous cells that fertilize cancer growth

Tobacco use causes a field of precancerous cells, increasing the risk of developing head & neck cancer. But exactly how this precancerous field influences cancer has been often overlooked. Now a University of Colorado Cancer Center study presented at the American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2019 offers an exciting idea: Maybe these precancerous cells "fertilize" nearby cells with cancerous changes to grow and resist therapy.

"We wanted to understand how these precancerous cells may impact neighboring cancer," says Christian Young, Ph.D., research instructor at CU Cancer Center and the study's senior author. The current study explores this communication between precancerous and cancer cells in the context of an enzyme called PI3K.

The enzyme PI3K is activated in many or even most cancers, with some researchers considering PI3K over-activation an essential feature driving the disease. Attractively, PI3K is a "kinase" and the class of drugs known as kinase inhibitors has proven effective against a host of cancer types, for example erlotinib against EGFR+ cancers and crizotinib against ALK+ cancers. Kinase inhibitors have been developed against PI3K as well, and by and large they do a lovely job of killing cancer cells in dishes. The ongoing question has been why PI3K inhibitors do not necessarily work in patients—what are cancer cells doing to resist this therapy that should kill them......