Cancer Res：胰腺癌细胞或会分泌特殊信号来阻断机体对肿瘤的免疫攻击

2020年4月15日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一篇发表在国际杂志Cancer Research上的研究报告中，来自纽约大学等机构的科学家们通过研究发现，一种关键的免疫信号或在关闭免疫系统攻击胰腺癌上扮演着此前未知的角色，文章中，研究人员发现，免疫信号蛋白—白细胞介素1β（IL-1β）能被胰腺肿瘤细胞制造并释放，同时其会降低机体的抗癌免疫反应，从而促进胰腺导管腺癌（PDA，pancreatic ductal adenocarcinoma）的生长，PDA是一种通常会在两年内致命的癌症类型。

图片来源：NYU Grossman School of Medicine

研究者表示，利用抗体阻断小鼠机体IL-1β的活性或会降低32%的PDA肿瘤生长，其它实验则能将抗IL-1β抗体（能锁定并中和其靶点）与已经批准能关闭PD1蛋白检查点的抗体疗法相结合，为了让正常细胞免受免疫攻击，当免疫系统接收正常信号时其就会利用免疫细胞上的检查点来对其进行关闭；癌细胞则会拦截检查点来关闭免疫系统的功能，从而引发CD8+ T细胞的免疫已知，进而杀灭癌细胞，称之为检查点抑制剂的疗法能够有效中和这种效应。

尽管能够有效抵御多种癌症，但检查点抑制剂对PDA的治疗却束手无策，在某些实验中，肿瘤对疗法的反应率仅为大约3%，而且CD8+ T细胞浸润和免疫抑制性较差是引发局限性的主要原因，当前研究中，研究者发现，将抗IL-1β抗体加入到抗PD-1抗体疗法中会加倍T细胞浸润到PDA并且能够将PD-1阻滞剂的抗肿瘤活性增加40%。

研究者Dafna Bar-Sagi博士说道，通过对小鼠进行工程化修饰使其缺失IL-1β基因，我们首次发现，胰腺癌细胞能够产生IL-1β，而且其对于PDA肿瘤的持续生长至关重要，利用抗体疗法阻断IL-1β或许就能提供一种新型策略来使得胰腺肿瘤对宿主免疫系统易感，从而就能潜在增加检查点抑制剂的治疗潜力。

本文研究发现与其它研究人员过去的研究工作一致，相关研究结果描述了当PDA存在时机体微生物组会发生改变，而且微生物组还是癌症生长的一个关键因素，该领域传统上会将IL-1β的产生分配给免疫细胞，但本文研究发现，胰腺肿瘤细胞也可以对特定细菌所释放的蛋白质做出反应。研究者表示，细菌产物能够激活细胞表面名为toll样受体的蛋白，从而就能开启癌细胞中IL-1β产生所需要的连锁反应。

此外，研究人员还发现，高水平的IL-1β会促进附近胰腺星状细胞增加诸如胶原蛋白等高密度蛋白的产生，纤维组织增生是一种纤维组织的过度生长，其常常会发生在胰腺肿瘤附近，与治疗抗性并无关联。活性的胰腺星状细胞能够诱发信号蛋白的产生，从而就能将巨噬细胞吸引到肿瘤中，并对其进行重编程使其成为能有效抑制免疫反应的M2型巨噬细胞；如今研究人员证实，高水平的IL-1β和M2型巨噬细胞以及成纤维细胞驱动的结缔组织形成或会降低杀灭癌细胞的CD8+ T细胞进入肿瘤的能力。

最后研究者Shipra Das说道，本文研究提供了强有力的证据表明，阻断IL-1β的活性或能促进T细胞更好地渗入肿瘤并杀灭癌细胞，这或许有望克服当前胰腺癌治疗中免疫疗法所面临的困境和局限性。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Shipra Das, Beny Shapiro, Emily A. Vucic, et al. Tumor Cell–Derived IL1β Promotes Desmoplasia and Immune Suppression in Pancreatic Cancer, Cancer Research ,March 2020, doi:10.1158/0008-5472.CAN-19-2080