艾伯维「乌帕替尼」在华获批，用于治疗成人和12岁及以上儿童及青少年的难治性、中度至重度特应性皮炎

特应性皮炎（Atopic Dermatitis，简称AD）是一种具有家族遗传倾向的特殊湿疹，呈现出慢性、复发性、炎症性的特点，以皮肤干燥、慢性湿疹样皮损和明显瘙痒为基本临床表现。由于患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病，故被认为是一种系统性疾病。据估计，特应性皮炎（AD）在中国的患病率为2460.18/100,000，近几十年来，AD患者的数量增长了25.65%。中国成年人和青少年的患病率分别大约为4.6%和2.5% 。其在个体之间的表现各异，症状给患者带来了沉重的身体、心理和经济负担。

AD患者的治疗目的是缓解或消除临床症状，消除诱发和/或加重因素，减少和预防复发，减少或减轻合并症，提高患者的生活质量。目前，针对AD治疗用药选择有限，尤其是婴幼儿及儿童用药更为有限。

2022年2月24日，全球生物制药企业艾伯维宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准瑞福^®（乌帕替尼缓释片），适用于对其他系统治疗（如激素或生物制剂）应答不佳或不适宜上述治疗的成人和12岁及以上青少年的难治性、中重度特应性皮炎患者。体重大于或等于40 kg，年龄12岁及以上的儿童及青少年和成人患者的起始剂量为瑞福^®（乌帕替尼缓释片） 15 mg，每天一次。在应答不佳的儿童及青少年和65岁以下成人患者中，可将剂量增加至30 mg每天一次。

国家药品监督管理局的批准是基于特应性皮炎领域截至日前规模最大的全球3期注册研究项目之一所提供的有效性和安全性数据。该项目评估了3项研究中的2,500多名患者，约52%的患者既往接受过系统性特应性皮炎治疗。中国患者也入组参与该研究项目，为NMPA的批准提供支持。 这些研究在患有中度至重度特应性皮炎的成人和12岁及以上儿童及青少年中评估了乌帕替尼单药治疗（Measure Up 1研究和Measure Up 2研究）和与外用糖皮质激素（AD Up研究）联合治疗，相较于安慰剂的有效性和安全性。

临床应答

• 在三项特应性皮炎关键临床研究中，接受乌帕替尼15 mg或30 mg治疗并在第16周达到vIGA-AD 0或1、EASI 75或最严重瘙痒NRS改善≥4分的患者比例显著高于安慰剂组。还实现了瘙痒的快速改善。

安全性方面

乌帕替尼15 mg或30 mg治疗特应性皮炎报告的发生率至少为1%的不良反应为上呼吸道感染、痤疮、单纯疱疹、头痛、血肌酸磷酸激酶升高、咳嗽、超敏反应、毛囊炎、恶心、腹痛、发热、体重增加、带状疱疹、流行性感冒、疲乏、中性粒细胞减少症、肌痛和流感样疾病¹。

*未列出所有安全性信息，详见瑞福^®（乌帕替尼缓释片）中国获批说明书

重要安全性注意事项

• 在接受瑞福^®（乌帕替尼缓释片）治疗的患者中观察到以下具有临床意义的不良反应，包括：严重感染、恶性肿瘤（包括淋巴瘤）、血栓形成、超敏反应和实验室检查异常（中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症，血红蛋白水平降低，血脂指标升高和肝酶升高）。
• 在一项大型、随机、上市后安全性研究中，对另一个Janus激酶（JAK）抑制剂托法替布与肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂进行比较，观察到该JAK抑制剂的全因死亡率（包括心血管猝死）和主要心血管不良事件（心血管源性死亡、非致死性心肌梗死及非致死性卒中更高。

北京大学人民医院皮肤科主任，中华医学会皮肤性病学分会第十三届主任委员张建中教授表示：“特应性皮炎严重影响患者的日常生活，降低患者生活品质，现有系统治疗药物在疗效上仍有不尽如人意之处。作为治疗中重度特应性皮炎的口服JAK抑制剂，乌帕替尼缓释片的上市，为特应性皮炎患者的治疗提供了更多选择。“

全球3期研究项目中国的主要研究者，复旦大学附属华山医院皮肤科主任、上海市皮肤病研究所所长徐金华教授表示：“在3期临床研究中，我们欣喜观察到，有少部分患者当天就获得瘙痒缓解，并且在更高标准的皮损清除终点EASI 90和EASI 100取得令人惊喜的结果。新一代的JAK抑制剂乌帕替尼缓释片，一天一次口服用药，为AD患者带来新的治疗体验，并给皮肤科医生提供了全新工具。”

全球3期研究项目中国的另外一位主要研究者，浙江大学医学院皮肤病学主任医师、国际皮肤炎症和银屑病联盟的科学委员会委员郑敏教授也表示：“2022年1月美国FDA刚刚批准乌帕替尼缓释片治疗中重度的特应性皮炎患者。基于同一个全球3期注册研究，乌帕替尼缓释片在国内获得优先审评和加速获批。 这不仅仅基本实现了全新JAK抑制剂的全球同步获批，也让中国患者能够同步获益。“

“今天获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，是我们追求创新药物、改善特应性皮炎患者治疗征程上的一个重要里程碑，”艾伯维全球副总裁、中国区总经理欧思朗表示，“此次瑞福^®（乌帕替尼缓释片）的获批，提供了一种可以良好改善困扰特应性皮炎患者的瘙痒和皮损症状的每日一次口服方案。这也是艾伯维值得骄傲的时刻，我们会继续努力改善特应性皮炎和其他慢性免疫性疾病的疾病状态。”

据悉，艾伯维科学家率先发现和开发的乌帕替尼缓释片，是一种选择性JAK抑制剂，目前正在数种免疫介导性疾病中对其进行研究。基于酶和细胞试验，乌帕替尼对JAK1显示出的抑制效力大于对JAK2、JAK3和TYK2的抑制效力。目前尚不清楚特异性JAK酶的抑制与治疗有效性和安全性之间的相关性。在中国，乌帕替尼缓释片治疗特应性皮炎（长期扩展研究）、银屑病关节炎（长期扩展研究）、克罗恩病、溃疡性结肠炎和中轴型脊柱关节炎 III期研究还在进行中。

参考资料：

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