摘取“KRAS”圣杯！安进sotorasib在欧盟提交上市申请：治疗KRAS G12C突变肺癌(NSCLC)!

来源：本站原创 2020-12-24 18:43

sotorasib将成为第一个获批治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC的靶向疗法。

2020年12月24日讯 /生物谷BIOON/ --安进（AMGEN）近日宣布，已向欧洲药品管理局（EMA）提交了靶向抗癌药sotorasib（AMG 510）的营销授权申请（MAA），该药是一种KRASG12C抑制剂，用于治疗先前已接受过治疗的KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

美国监管方面，本月中旬，安进向FDA提交了sotorasib的新药申请（NDA）。此外，在本月早些时候，FDA授予了sotorasib突破性药物资格（BTD）和实时肿瘤学审查资格（RTOR）。目前，sotorasib NDA正在RTOR试点项目下接受FDA审查。该项目旨在探索一种更有效的审查程序，以确保尽早向患者提供安全有效的治疗。

sotorasib是第一个进入临床开发的KRAS G12C抑制剂，现在，该药有潜力成为第一个被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者的靶向疗法。NSCLC是最常见的肺癌类型，约13%的NSCLC患者携带KRAS G12C突变，面临着显著未满足的医疗需求。

KRAS G12C是NSCLC中最常见的KRAS突变。约13%的NSCLC患者存在KRAS G12C突变，美国每年约有25000例、欧盟27国每年约有33000例新患者被诊断为携带KRAS G12C突变的NSCLC。对于接受一线治疗失败的KRAS G12C突变NSCLC患者，二线治疗选择非常有限，存在着非常高的未满足医疗需求。针对二线KRAS G12C突变NSCLC患者，当前疗法的效果并不理想，缓解率在9-18%，中位无进展生存期（PFS）仅约4个月。目前，还没有批准的KRAS G12C靶向疗法。

安进研发执行副总裁David M.Reese医学博士说：“自2年前对第一位患者进行治疗，sotorasib现在有潜力成为第一个被批准用于先前治疗过的携带KRAS G12C突变NSCLC患者的靶向疗法。通过向EMA提交这一申请，安进将继续快速推进KRASG12C抑制剂临床项目，以尽快将这种创新疗法带给全球患者。”

sotorasib的监管申请文件，均基于II期CodeBreaK 100研究中晚期NSCLC患者队列的阳性结果，这些患者先前接受化疗和/或免疫疗法后病情进展。数据显示，sotorasib治疗提供了持久的抗肿瘤活性和积极的益处风险特征：32.2%的患者病情缓解、88.1%的患者病情得到控制，中位无进展生存期（PFS）为6.3个月。（详见《新英格兰医学杂志》文章：KRASG12C Inhibition with Sotorasib in Advanced Solid Tumors。）

目前，安进正在开展一项全球3期随机、阳性对照研究（CodeBreaK 200），在KRAS G12C突变NSCLC患者中，将sotorasib与多西紫杉醇化疗进行对比。

sotorasib（AMG510）化学结构式（图片来源：selleck.cn）

KRAS是被发现的首批癌基因中的一种，其突变存在于大约1/4的人类肿瘤中，是肿瘤学药物研发领域最明确的靶标之一。然而遗憾的是，尽管前景很好，但KRAS长期以来几乎无法攻克，这是由于该蛋白是一种无特征、近乎球形的结构，无明显的结合位点，很难合成一种能靶向结合并抑制期活性的化合物。目前，KRAS已成为肿瘤药研发领域“不可成药”靶标的代名词。

sotorasib（AMG 510）是成功靶向KRAS并进入人体临床开发的首批小分子抑制剂之一，可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白。sotorasib通过将G12C突变KRAS蛋白锁定在一种非激活GDP结合状态来特异性地和不可逆地抑制其促增殖活性。

通过开发sotorasib，安进承接了过去40年来癌症研究中最严峻的挑战之一。sotorasib是第一个进入临床的KRASG12C抑制剂，目前正在进行一项最广泛的临床项目CodeBreaK，在全球4大洲探索10种药物组合。在短短2年多的时间里，CodeBreaK项目还建立了最深入的临床数据集，对13种肿瘤类型的600多例患者进行了研究。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Amgen Submits Sotorasib Marketing Authorization application To The European Medicines Agency

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