多项研究聚焦科学家们在人类脂肪肝研究领域取得的新成果！

如今，脂肪肝已成为全球性的健康挑战，全球患病率约25%，中国成人患病率更高达29.2%（2025年）。随着生活方式改变，非酒精性脂肪肝（NAFLD）快速增长，中国患者已超3亿，其中10%-20%可能进展为脂肪性肝炎甚至肝硬化。近年来，科学家们在人类脂肪肝研究领域投入了大量财力和精力，同时也取得了多项可喜成果，本文中，小编就对相关研究成果进行整理，分享给大家！

【1】母亲肥胖会“坑”了孩子的肝脏？Nature揭示代际传递的脂肪肝风险

doi：10.1038/s41586-025-09190-w

在当今社会，肥胖已成为全球性健康危机，不仅威胁着成年人的健康，更悄无声息地影响着下一代。据世界卫生组织（WHO）统计，全球约有 13% 的成年人患有肥胖症，而肥胖儿童的数量也在急剧增加。更令人担忧的是，母亲在孕期的肥胖可能会给孩子的健康埋下隐患，其中之一便是脂肪肝。曾经被视为“富贵病”的脂肪肝，如今已成为一个不容忽视的公共健康问题。研究表明，全球非酒精性脂肪肝（NAFLD）的患病率高达 25%，而母亲孕期肥胖会显著增加孩子患脂肪肝的风险。

近期，波恩大学等机构的科学家们在Nature杂志上发表了一篇题为 “Kupffer cell programming by maternal obesity triggers fatty liver disease” 的研究报告，揭示了母亲孕期肥胖如何通过影响胎儿期肝脏巨噬细胞（Kupffer 细胞，KC）的编程，进而增加后代患脂肪肝的风险。这项研究为预防和治疗由母亲肥胖引起的儿童脂肪肝提供了新的策略。

母源性肥胖或会导致后代发生脂肪肝疾病

研究团队选择了 C57BL/6JRcc 小鼠作为实验对象，通过高脂饮食（HFD）诱导母鼠肥胖，并观察其后代小鼠的肝脏变化。研究采用了 RNA 测序、脂质组学、代谢组学、单细胞 RNA 测序（snRNA-seq）及 ATAC-seq 等多组学分析技术，全面解析了 Kupffer 细胞在母亲肥胖影响下的变化。此外，还利用了双命运标记小鼠模型、Kupffer 细胞特异性敲除小鼠模型等工具来研究 Kupffer 细胞在脂肪肝发病中的作用。

【2】J Intern Med：惊人发现！2型糖尿病患者大多都会发生脂肪肝！

doi：10.1111/joim.20103

现在的生活，美食当前，谁能不心动呢？炸鸡、奶茶、火锅…… 诱惑无处不在。但你知道吗？这样的生活方式，可能让我们陷入代谢紊乱的危机。2 型糖尿病（T2DM）作为一种常见慢性病，正悄悄影响着越来越多人的健康。更让人揪心的是，糖尿病常常和一种叫代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的疾病携手来袭。MASLD，说白了就是肝脏积累了过多脂肪，变得 “油腻” 起来，影响了正常功能。就像一台机器，原本光滑的零件上堆满了油污，效率低下还容易出故障。

据统计，全球有近 38% 的成年人患有 MASLD，而 T2DM 患者中这一比例更高，达到了 55%-73%。得了 MASLD，不仅肝脏受罪，还会增加患肝细胞癌等严重疾病的风险，同时和心血管疾病也脱不了干系。这就像生活中的连锁反应，一个健康问题引发了另一个健康警报。今天，咱们就来好好扒一扒这篇最新研究，看看它到底咋说的。

研究人员把目光投向了瑞典东约特兰县的基层医疗机构，那里的 T2DM 患者只要来参加年度体检，就有可能被邀请加入研究。从 2019 年到 2023 年，陆陆续续有 345 人答应参与，不过经过一系列筛选，比如排除有心脏起搏器等 MRI 禁忌症、酒精依赖、已确诊肝硬化等情况的患者，最终有 308 人进入了研究的最终环节。这些幸运参与者中，37% 是女性，平均年龄 63.9 岁，确诊 T2DM 的平均时间是 8.7 年，涵盖了不同病情阶段的患者，为研究提供了全面的视角。

【3】Cell Metabol：揭秘FGF21逆转人类脂肪肝背后的分子机制

doi：10.1016/j.cmet.2025.04.014

在当今快节奏的生活中，脂肪肝似乎成了许多人难以摆脱的健康伴侣，无论是因为不健康的饮食习惯还是缺乏足够的运动，脂肪肝的发病率正在逐年攀升。幸运的是，科学家们从未停止寻找对抗这一健康问题的方法。近日，一篇发表在国际杂志Cell Metabolism上题为“FGF21 reverses MASH through coordinated actions on the CNS and liver”的研究报告中，来自美国爱荷华大学卡佛医学院等机构的科学家们通过研究揭示了一种名为FGF21（成纤维细胞生长因子21）的激素如何通过向大脑发送信号来改善脂肪肝，这一发现可能会彻底改变我们对脂肪肝治疗的认知。

脂肪肝也称之为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），其是一种肝脏脂肪堆积过多的疾病，如果不加以控制可能会发展成代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），进而导致肝纤维化甚至肝硬化。据估计全球约有40%的人口受到MASLD的影响，而在美国这一比例还在不断上升。目前， FDA批准的治疗MASH的方法非常有限，这就使得脂肪肝成为了一个日益严重的公共卫生问题。

基于这一背景，FGF21成为了科学家们研究的焦点，FGF21是一种激素，其在调节代谢方面发挥着重要作用。近年来基于FGF21的药物在临床试验中显示出良好的治疗效果，但其具体的作用机制一直不甚明了。这项研究中，研究人员通过研究阐明了FGF21如何通过向大脑发送信号来改善脂肪肝，研究人员揭示了FGF21通过大脑来调节肝脏代谢的独特机制。他们发现，FGF21能通过作用于大脑中的谷氨酸能神经元来刺激肝脏减少脂肪堆积并逆转肝纤维化，这一过程涉及到交感神经活动的增加，从而就会抑制肝脏的脂肪合成。此外，FGF21还能直接作用于肝细胞并降低胆固醇水平，这一发现不仅解释了FGF21如何改善脂肪肝，还为开发新的治疗方法提供了重要的理论基础。

【4】NEJM：最新3期结果 药物司美格鲁肽有望助力逆转脂肪肝！开启代谢健康新希望

doi：10.1056/NEJMoa2413258

在当今社会，脂肪肝尤其是代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），正成为全球性健康危机。据统计，全球约有 1500 万成年人受其困扰，每 20 人中就有 1 人患病。脂肪肝不仅与多种代谢性疾病紧密相连，还可能进展为肝硬化甚至肝癌。然而，目前美国仅批准了 Rezdiffra（resmetirom）用于脂肪肝治疗，其通过激活甲状腺激素受体减少肝脏脂肪堆积，但疗效仍有限。

近期，弗吉尼亚联邦大学医学院等机构在New England Journal of Medicine上发表了题为 “Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis” 的研究，为脂肪肝治疗带来新希望。这项 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验在全球 37 个国家招募了 800 名中度至重度肝脏纤维化的脂肪肝患者，约三分之二接受司美格鲁肽治疗，持续 72 周。

研究结果显示，司美格鲁肽组中 62.9% 的患者实现脂肪肝缓解且未出现肝脏纤维化加重，而安慰剂组仅 34.3%（估计差异 28.7 个百分点，95% 置信区间 21.1 至 36.2；P<0.001）。此外，司美格鲁肽组 36.8% 的患者肝脏纤维化程度减轻且未出现脂肪肝加重，安慰剂组仅 22.4%（估计差异 14.4 个百分点，95% 置信区间 7.5 至 21.3；P<0.001）。综合来看，司美格鲁肽组 32.7% 的患者同时实现脂肪肝缓解和肝脏纤维化减轻，是安慰剂组的两倍多（估计差异 16.5 个百分点，95% 置信区间 10.2 至 22.8；P<0.001）。

【5】Nat Commun：红酵母红素调节肠道菌群 靠腺苷钴胺代谢“打败”脂肪肝

doi：10.1038/s41467-025-58500-3

在当今快节奏的生活中，非酒精性脂肪肝（NAFLD）已成为一个日益严重的健康问题。它与人们的饮食结构、生活方式密切相关，过多的脂质摄入使得血液和肝脏的脂质代谢出现紊乱。据统计，全球范围内NAFLD的发病率呈上升趋势，严重影响着人们的生活质量和健康。

近期，一项发表于Nat Commun的研究The carotenoid torularhodin alleviates NAFLD by promoting Akkermanisa muniniphila-mediated adenosylcobalamin metabolism，为NAFLD的治疗带来了新的曙光。研究聚焦于一种独特的类胡萝卜素——红酵母红素（Torularhodin），深入探究了其对NAFLD的作用机制。

腺苷钴胺通过抑制HIF-2α通路降低神经酰胺水平，最终缓解小鼠的非酒精性脂肪肝

研究人员发现，红酵母红素能通过调节肠道微生物群来缓解雄性小鼠的NAFLD。实验中，他们将红酵母红素制成电纺微球（EMs-T），这种微球可在结肠中缓慢释放红酵母红素。与小肠靶向的红酵母红素相比，结肠靶向的EMs-T效果更为显著。在为期10周的干预实验中，接受EMs-T干预的小鼠体重明显降低，同时，血液中的甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）水平下降，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平上升，肝细胞的形态和结构也得到明显改善，这表明EMs-T能有效减轻肝脏脂肪浸润，缓解NAFLD症状。此外，EMs-T还对结肠屏障起到保护作用，提升了紧密连接蛋白的表达水平。

【6】Cell Rep Med：低剂量维生素E有望治疗人类脂肪肝

doi：10.1016/j.xcrm.2025.101939

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），以前称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），已成为全球最常见的慢性肝病之一，在全球和亚洲的患病率接近 30%。其更严重的形式是代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），其特征是肝细胞损伤和炎症，伴或不伴纤维化，导致更重的肝脏相关发病率和死亡率负担。

2024 年，FDA 批准了首款 MASH 治疗药物——甲状腺激素受体-β（THR-β）选择性激动剂 Resmetirom，用于治疗伴有肝纤维化的中晚期 MASH。然而，MASH 的发展受到多种病理生理因素的驱动。在大量伴有肝纤维化的 MASH 患者中，治疗需求仍未得到满足。

2025年2月，杭州师范大学附属医院施军平教授、南京大学医学院附属鼓楼医院李婕教授、复旦大学附属第五人民医院臧淑妃主任医师等在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：Vitamin E (300 mg) in the treatment of MASH：A multi-center，randomized，double-blind，placebo-controlled study 的临床研究论文。这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验表明，低剂量的维生素 E（300 mg/d）在改善 MASH 患者的组织学和肝功能方面有效，且安全性良好。与之前高剂量研究相比，较低剂量同样有效，可能更适合长期使用。这项研究支持了维生素E（300 mg/d）作为 MASH 的安全有效治疗选择。

【7】Science：中国科学家发现能够改善脂肪肝的肠道真菌

doi： 10.1126/science.adp5540

北京大学基础医学院姜长涛教授、北京大学第三医院乔杰院士、庞艳莉研究员、温州医科大学附属第一医院郑明华教授及北京大学基础医学院汪锴研究员团队合作，在国际顶尖学术期刊Science上发表了题为：A symbiotic filamentous gut fungus ameliorates MASH via a secondary metabolite—CerS6—ceramide axis 的研究论文。该研究构建了基于真菌分离芯片（FiChip）的肠道真菌原位培养及共生性评价系统——FOCUS-G，发现了适应宿主结肠中厌氧环境的肠道共生丝状真菌——嗅镰刀菌（Fusarium foetens）。

姜长涛、乔杰教授等人发现能改善脂肪肝的肠道真菌

基于团队前期建立的与宿主代谢相关的酶活筛选系统，研究团队发现嗅镰刀菌显著抑制肠源神经酰胺合成的关键酶——神经酰胺合成酶 CerS6 的活性，降低肠和循环神经酰胺含量，显著改善小鼠的 MASH 表型。进一步，研究团队利用多种色谱及光谱技术对嗅镰刀菌进行了基于活性筛选的代谢产物分离及结构鉴定，最终确定聚酮类化合物 FF-C1 是抑制肠 CerS6 活性的关键菌源成分，并解析了 FF-C1 对 CerS6 的抑制机制。

为了明确肠道真菌共生体的作用，研究团队开发了一种基于原位粪便环境培养的方法。利用该系统，研究团队证明了丝状真菌镰刀菌属（Fusarium spp.）能够适应厌氧环境，并在小鼠体内建立稳定的定植。研究团队进一步发现这种真菌在人类粪便的测序数据中具有国际普遍性。因此，他们研究了肠道真菌是否在宿主疾病中发挥作用，特别是在小鼠模型中与代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的进展中。

【8】Carbohydr Polym：银杏种子多糖GBSP-2或成非酒精性脂肪肝治疗新希望

doi：10.1016/j.carbpol.2024.123022

非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）在全球范围内的高发病率，已使其成为不容忽视的公共健康挑战。据最新研究，其全球患病率约为38%，且与多种代谢相关的肝外疾病密切相关。当前，多数药物干预措施因特异性不足及副作用问题，难以满足临床需求，因此，寻找安全有效的治疗策略迫在眉睫。

近日，江南大学研究团队在Carbohydr Polym发表了题为Structural characterization of a α-d-glucan from Ginkgo biloba seeds and its protective effects on non-alcoholic fatty liver disease in mice的研究论文。该团队从银杏种子中分离出一种名为GBSP-2的α-D-葡聚糖，并深入探究其对小鼠NAFLD的影响。结果显示，GBSP-2其能调节肠道菌群和代谢产物DHPPA，激活AMPK/ACC通路抑制脂质合成，从而显著改善高脂饮食诱导的NAFLD，为NAFLD的治疗研究带来新曙光。

研究人员从银杏种子中成功分离出GBSP-2，分析显示其总糖含量高达95.32%，蛋白含量仅0.78%，且不含糖醛酸，分子量约为233.4kDa。在结构特征方面，UV光谱证实已去除蛋白质和核酸；FT-IR光谱表明其具备典型多糖结构特征，且不存在糖醛酸和β-构型；XRD分析显示其为非结晶结构。甲基化分析与NMR光谱进一步明确其结构细节，由α-D-葡萄糖残基通过特定糖苷键连接形成复杂分支结构，重复单元的连接方式独特，这为其生物学活性研究奠定了基础。

【9】J Physiol Biochem：不同品种果肉果皮提取物或可减少肝细胞脂滴

doi：10.1007/s13105-025-01097-4

在现代快节奏的生活中，高脂肪、高热量的饮食习惯日益普遍，由此引发的代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）已成为全球最常见的慢性肝病之一。据估计，全球MAFLD的总体患病率高达33%，且其严重程度可从单纯性肝脂肪变性逐步进展至脂肪性肝炎、肝硬化甚至肝细胞癌，给公众健康带来了巨大挑战。

近日，J Physiol Biochem发表的一项研究Anti-steatotic effect of Opuntia ficus-indica extracts rich in betalains and phenolics from fruit peel and pulp of different varieties in in vitro models为MAFLD的预防和治疗提供了新的思路——仙人掌果（Opuntia ficus-indica）中富含甜菜碱和酚类化合物的提取物展现出显著的抗肝脂积累作用。

仙人掌果提取物对AML12肝细胞甘油三酯积累的影响

MAFLD的核心特征是肝脏内甘油三酯的过度积累，而目前针对这一问题的有效干预手段仍较为有限。仙人掌果作为一种富含多种生物活性成分的植物果实，此前已有研究表明其具有抗氧化、抗炎和抗高血糖等多种生物活性，但关于其对肝脏甘油三酯积累的影响却鲜见报道。基于此，研究团队旨在探究不同品种仙人掌果（Pelota、Colorada和Sanguinos）的果皮和果肉提取物在体外肝脏模型中的抗脂肪变性作用，并深入探讨其潜在的作用机制。

【10】Sci Rep：网膜素-1通过AMPKα/mTOR信号通路保护自噬，为非酒精性脂肪肝治疗带来新突破

doi：10.1038/s41598-024-83112-0

在全球范围内，非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）的发病率随着肥胖及代谢紊乱问题的加剧而不断攀升，已成为备受瞩目的公共健康难题。这种疾病的核心特征是肝细胞内脂质过度蓄积，进而引发一系列复杂的病理生理变化，严重影响肝脏功能及人体健康。尽管科研人员一直在努力探寻有效的治疗策略，但目前仍面临诸多挑战。

近期，一项发表在Sci Rep的研究Omentin-1 mitigates non-alcoholic fatty liver disease by preserving autophagy through AMPKα/mTOR signaling pathway聚焦于网膜素-1（Omentin-1）在NAFLD治疗中的潜在作用，为这一领域带来了新的曙光。研究人员通过动物和细胞实验深入探究其机制，为NAFLD的治疗提供了全新的思路。

在动物实验部分，研究选用了C57BL/6J小鼠，将其分为正常饮食（ND）组、ND+Omentin-1组、高脂肪饮食（HFD）组和HFD+Omentin-1组。经过8周的HFD喂养，成功诱导出NAFLD模型。实验结果显示，与ND组相比，HFD组小鼠体重显著增加，附睾脂肪堆积明显，空腹血糖和胰岛素水平升高，葡萄糖耐量和胰岛素耐受性也出现明显异常，这些都是NAFLD及胰岛素抵抗的典型表现。而接受Omentin-1治疗的HFD小鼠，体重和脂肪量的增长得到有效抑制，血糖稳态得以维持，胰岛素抵抗相关指标显著改善，且食物和能量摄入并未受到明显影响。（生物谷Bioon.com）

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