重要成果聚焦病毒感染领域研究新进展！

本文中，小编整理了多篇研究成果，共同聚焦科学家们在病毒感染研究领域取得的新进展，分享给大家！

图片来源：CDC

【1】Neuron：疱疹病毒感染真的与阿尔兹海默病发生有关？科学家们提出质疑！

doi：10.1016/j.neuron.2019.11.009

日前，一项刊登在国际杂志Neuron上的研究报告中，来自贝勒医学院的研究人员通过研究反驳了疱疹病毒水平升高与阿尔兹海默病发病风险之间的关联，文章中研究人员提供了一种新型统计学和计算框架来对大规模的测序数据进行分析。目前全球大约有5000万人遭受阿尔兹海默病的折磨，这是一种进行性的老年痴呆症，其会引发记忆、认知能力和言语技能的缺失，而且如今患者数量在不断增加；当前可用的疗法往往只能暂时减缓患者的症状或记忆丧失的速度，从而能最大限度地延长患者独立生活和工作的时间，目前并没有有效的疗法能减缓阿尔兹海默病的进展。

研究者Zhandong Liu说道，与所有类型的痴呆症一样，阿尔兹海默病的主要特征为大量神经元细胞的死亡，识别出神经元为何会在阿尔兹海默病大脑中发生死亡或许有望帮助阐明这种疾病的发病机制并开发出新型疗法。此前有研究理论认为，诸如某些病毒等微生物感染或会诱发阿尔兹海默病，此外，2018年一项研究表明，与健康老龄化受试者或遭受其它形式神经变性疾病的患者的大脑组织相比，研究者对1000多名阿尔兹海默病患者的尸检脑组织进行分析后发现，人类疱疹病毒6A（HHV-6A）和人类疱疹病毒7（HHV-7）的水平增加了。

【2】Immunity：我国科学家揭示靶向巨噬细胞中的胆固醇代谢可清除病毒感染

doi：10.1016/j.immuni.2019.11.015

最近的证据表明胆固醇代谢和先天免疫之间存在关联。在病毒感染后，巨噬细胞表现为胆固醇合成减少，同时包括I型干扰素（IFN-I）在内的抗病毒基因表达增强。IFN-1可诱导25-羟基胆固醇积累，这会阻止病毒入侵。但是，尚不清楚其他胆固醇相关的代谢产物或酶是否调节先天免疫。

在一项新的研究中，中国科学院的科学家们通过研究筛选了调节胆固醇代谢的多种酶的表达水平，以更好地了解胆固醇代谢物如何抵抗病毒感染。相关研究结果近期发表在Immunity期刊上；为了找到参与抗病毒感染的酶或相应的天然胆固醇代谢物，这些研究人员从感染了乙型肝炎病毒（HBV）的患者和感染了水疱性口炎病毒（VSV）的小鼠中筛选了肝组织中差异表达的基因。

【3】JAA：夹竹桃苷或可有效治疗HTLV-1病毒感染

doi：10.35248/1948-5964.19.11.184

在一项新的研究中，来自美国南卫理公会大学和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现夹竹桃苷（oleandrin）---一种从夹竹桃中提取出的药物分子---可以通过靶向目前尚未被现有药物靶向的HTLV-1病毒复制过程中的一个阶段来阻止这种病毒传播，相关研究结果近期发表在Journal of Antivirals & Antiretrovirals期刊上。

这是很重要的，这是因为目前尚无可治愈或治疗HTLV-1感染的方法。这种病毒鲜为人知，与HIV病毒存在亲缘关系，据估计感染着全世界1000～1500万人。研究者表示，我们的研究结果表明夹竹桃苷可能通过靶向逆转录病毒生命周期的一个独特阶段来限制HTLV-1的传播和扩散。” HTLV-1（human T-cell leukemia virus type-1， 人类T细胞白血病病毒1型）是一种逆转录病毒，可感染T细胞，通常通过人的血液或体液以类似于HIV-1病毒的方式传播。母乳中存在的受感染细胞还可以通过母乳喂养将HTLV-1从母体传播给婴儿。

【4】Structure：细菌抗病毒感染机制新发现

doi：10.1016/j.str.2019.08.001

最近，新亚利桑那大学领导的研究揭示了细菌对抗病毒的最新策略之一的结构和功能：由高度组织化的酶组成的“舰队”，能够提供快速的免疫反应，迅速切碎病毒入侵者的有害DNA，文章结果发表在最近的Structure杂志上。

酶是活细胞中可加速化学反应的蛋白质。一些酶可以呈现多种形状，每种具有不同的功能，并在它们之间切换。在这种情况下，一种特定的酶SgrAI的会通过形变缓慢切割侵入性DNA。但是，当许多此类酶连接并围绕一定长度的DNA缠绕时，它们会形成一条细丝，将DNA切割能力提高200倍。

研究者表示，SgrAI酶含有两个金属原子，它们必须将它们放在DNA会被切割的位置旁边。非细丝形式的酶结构将两个金属原子之一置于错误的位置。在细丝结构中，我们看到了酶形状的变化，将那个原子‘推’到正确的地方。

【5】Nat Microbiol：肠道微生物调控诺如病毒感染过程

doi：10.1038/s41564-019-0602-7

高度传染性的诺如病毒会引起腹泻和呕吐，并且因迅速在人口密集的空间中传播而臭名昭著。每年该病毒造成大约200，000人死亡，其中大多数是在发展中国家。然而，目前仍没有针对这种肠道病毒的治疗方法。最近，由圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家领导的一项新研究表明，可以根据病毒在肠道中的位置来抑制或提高诺如病毒感染的严重程度。这项研究发表在Nature Microbiology杂志上，为诺如病毒感染的可能疗法提出了新的途径。

研究者表示，诺如病毒很容易通过粪便-口传播，在幼儿，老年人和免疫系统受损的人中特别危险。我们正试图了解肠道微生物如何与诺如病毒相互作用，以寻求新的治疗策略。

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【6】Science子刊：揭示麻疹病毒感染导致B细胞库受损，从而导致长期的免疫抑制

doi：10.1126/sciimmunol.aay6125

麻疹病毒（measles virus， MeV）是一种高度传染性的淋巴细胞病毒。麻疹是一种由麻疹病毒感染引起的疾病，可导致病毒血症和淋巴细胞减少。麻疹相关皮疹消失后不久，淋巴细胞数量会恢复，但是感染后的免疫抑制作用可持续数月至数年，导致继发感染的发生率增加。动物模型和体外研究已提出了导致这种长期免疫损伤的各种免疫学因素，但是在人类中起作用的确切机制尚不清楚。

在一项新的研究中，一个国际研究团队对麻疹病毒感染之前和之后的人体外周血淋巴细胞的B细胞受体（BCR）进行测序，鉴定出麻疹病毒导致的免疫抑制的两种免疫学后果：初始B细胞库（na？ve B cell pool）的不完全重建导致免疫不成熟；由于之前扩增的记忆B细胞克隆的消耗，对之前遇到的病原体的免疫记忆受到破坏。相关研究结果近期发表在Science Immunology期刊上。

【7】Cell：新发现！肠道菌群或有望帮助抑制甚至治疗人类轮状病毒感染！

doi：10.1016/j.cell.2019.09.028

近日，来自乔治亚州立大学的科学家们通过研究发现，消化道中特殊微生物菌群的存在或能帮助抑制并治疗轮状病毒的感染，轮状病毒是一种引发儿童严重致死性腹泻的主要病原体，相关研究发表在了国际杂志Cell上。文章中研究人员解释了轮状病毒引发某些人群严重致死性疾病的分子机制，相关研究结果或有望帮助开发轮状病毒感染的治疗和预防性策略。

除了补充液体避免患者脱水外，目前并没有针对轮状病毒感染的有效治疗手段，轮状病毒是一种高度传染性病毒，其会引发严重的腹泻、呕吐、发烧、腹痛甚至死亡；轮状病毒感染的发生通常是因为直接接触了患者或暴露于患者的粪便，婴幼儿是轮状病毒的易感人群，感染会引发患者出现严重的脱水症状，严重者甚至会发生死亡，据美国CDC数据显示，在5岁及以上的幼儿中，轮状病毒会引发大约21.5万幼儿死亡。

【8】Cell Rep：揭示抗病毒免疫新机制 有望帮助开发出更好的疫苗来抵御多种感染性疾病

doi：10.1016/j.celrep.2019.07.034

近日，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自澳大利亚沃尔特与伊丽莎研究所的科学家们通过研究鉴别出了一种特殊的分子开关，其或会影响机体对病毒感染所产生的免疫反应，以及机体是否会产生特殊抗体。研究者表示，免疫系统或会通过不同的通路来保护机体抵御不同病毒的感染，相关研究有望帮助研究者制定新策略开发新型疫苗来抵御此前难以预防的病毒感染。

我们机体的免疫系统包括多种复杂的细胞和信号分子网络，其能产生抵御感染的多种反应，研究者Sheikh表示，T细胞对于协调特殊免疫反应非常关键，其能招募其它细胞并指挥其对不同微生物产生免疫反应，比如细菌、真菌或病毒等。我们都知道，蛋白质T-bet对于许多免疫细胞的功能都非常重要，同时研究者也想通过研究理解其在一系列免疫T细胞中扮演的关键角色，T细胞能够帮助机体形成保护性的抗体。

【9】Nat Med：为何有些人会因病毒感染会患病，而有些人则不会？

doi：10.1038/s41591-019-0510-7

近日，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自杜克-新加坡国立大学医学院的科学家们通过研究发现，免疫细胞所承受的压力和代谢改变或许能够解释为何某些人会因病毒感染而患病，而某些人则不会；相关研究结果或能帮助研究人员开发多种感染性疾病的预防和治疗性措施，比如黄病毒感染（登革热、黄热病及先天性寨卡病毒综合征等）。

黄病毒感染是一类由蚊子和蜱虫传播的家族性病毒感染，其是公众的健康隐患，因为黄病毒感染能够快速传播且目前缺少有效的治疗手段。大部分的病毒感染都会引发一系列的后果，即便个体的血液中感染了相同数量的病毒，比如，有高达三分之二的登革热病毒感染并不会引发任何机体症状，而剩下三分之一的患者则会引发登革热，甚至会进展为严重的登革热疾病，阐明其中的分子机制或能帮助研究人员开发新方法来有效预防疾病并减轻某些病毒性疾病的负担。

【10】PLoS Pathog：实验流感药物能够治愈病毒感染

doi：10.1371/journal.ppat.1007790

近日，一项刊登在国际杂志PLoS Pathogens上的研究报告中，来自华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员通过研究发现了一种实验性的抗病毒药物，可以治疗感染了Bourbon病毒的小鼠。该药物名为favipiravir，此前已经在日本获得批准，但在美国尚未批准用于治疗相关疾病。

研究者表示，没有流感药物治疗的情况下，100％感染的老鼠死亡。经过实验性药物治疗之后，100％存活下来，到目前为止，医生还没有办法治疗波旁病毒。我们发现了一些有效的方法，至少在老鼠身上，这表明该抗流感病毒药物是有效的。（生物谷Bioon.com）

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