Cell：常见的肿瘤抑制性药物或会诱发机体出现不必要的免疫效应

2021年6月26日 讯 /生物谷BIOON/ --Foxp3+ T调节性细胞（Treg cells）能促进机体在免疫学上的肿瘤耐受性，但目前科学家们并不清楚免疫抑制性功能在肿瘤微环境中是如何被调节的；近日，一篇发表在国际杂志Cell上题为“Expansion of tumor-associated Treg cells upon disruption of a CTLA-4-dependent feedback loop”的研究报告中，来自麻省总医院等机构的科学家们通过研究发现，涉及抑制CTLA-4的药物的癌症免疫疗法或会激活一种不必要的反应，其或会自我限制抵御肿瘤的作用效果。

图片来源：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00657-7?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867421006577%3Fshowall%3Dtrue

利用人类机体自身的免疫系统（免疫疗法）来治疗癌症或会刺激机体的调节性T细胞，调节性T细胞对于预防自身免疫力非常重要，即机体攻击自身健康细胞和组织，但却会限制对肿瘤的控制。检查点抑制剂家族的某些抗癌药物能阻断CTLA-4分子的功能，并激活CD8和CD4效应T细胞，从而杀灭癌症；利用活体显微镜技术（intravital microscopy），研究人员发现，对CTLA-4的阻滞或会引发调节性T细胞的扩张，并会降低免疫疗法的效率，活体显微镜技术是一种能对活体机体内细胞成像的技术。

研究者Marangoni说道，我们对免疫疗法发挥作用的机制的大部分知识都集中在自身自身反应的积极性方面，但这种治疗针对的是整个机体免疫系统。本文研究中，研究人员调查了Treg细胞在肿瘤内是如何被激活的；结果发现，Treg细胞在癌症发生过程中会被持续激活，反过来，其能利用CTLA-4来指挥树突状细胞成为免疫系统的低效激活子；当CTLA-4被抑制后，树突状细胞就会变得更加活跃，同时还会促进效应T细胞和调节性T细胞的功能发挥；这或许就会限制疗法的疗效，同时也可能帮助解释为何在某些患者体内免疫疗法并不能有效发挥作用。

CTLA-4依赖性的反馈环路被破坏时肿瘤相关的Treg细胞会发生扩张。

图片来源：Francesco Marangoni，et al.Cell (2021). DOI:10.1016/j.cell.2021.05.027

后期研究人员还将继续深入研究识别并移除其它形式免疫疗法治疗过程中患者所出现的不必要的免疫反应。尤其是，新型疗法必须被开发出来以一种控制的方式降低Treg细胞的激活，从而避免致死性自身免疫反应的发生；剔除Treg细胞或会诱发CD8效应T细胞和CD4效应体细胞攻击机体自身的组织并潜在诱发患者死亡。

综上，Treg细胞能通过CTLA-4和CD28依赖性的反馈环来进行自我调节，而该反馈环能调整其群体规模以适应局部的共刺激，通过CTLA-4阻滞所介导的阻断作用或会抵消癌症患者体内的治疗效果。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Francesco Marangoni，Ademi Zhakyp，Michela Corsini, et al. Expansion of tumor-associated Treg cells upon disruption of a CTLA-4-dependent feedback loop, Cell (2021). DOI:10.1016/j.cell.2021.05.027