iScience：新研究在利用细胞疗法减轻接受供者骨髓移植的血癌患者的移植物抗宿主病严重程度方面取得了进展

在一项新的研究中，来自美国加州大学洛杉矶分校的研究人员在开发一种“现成的”可以减轻接受供者骨髓移植的白血病和淋巴瘤等血癌患者的移植物抗宿主病（graft-versus-host disease, GVHD）严重程度的细胞疗法方面取得了进展。相关研究结果发表在2022年9月16日的iScience期刊上，论文标题为“Off-the-shelf third-party HSC-engineered iNKT cells for ameliorating GvHD while preserving GvL effect in the treatment of blood cancers”。

该方法利用了罕见的强大免疫细胞，即不变自然杀伤T细胞（invariant natural killer T cell, iNKT细胞），这可以减少和延迟移植细胞对健康组织的攻击，而不损害这些细胞的抗癌能力。iNKT细胞是从供者捐赠的脐带血中获得的造血干细胞产生的，有潜力大量产生，长期储存，并安全地用于治疗患者，而不需要免疫系统兼容性。

骨髓移植，也被称为造血干细胞移植，是一种将健康的造血干细胞移植到人体内以协助治疗疾病的程序。有两种类型的骨髓移植：自体骨髓移植，即使用自身的造血干细胞；异基因骨髓移植（allogeneic bone marrow transplant），即使用健康供者（通常是患者的家庭成员）的造血干细胞。

异基因骨髓移植是对白血病和淋巴瘤等血癌患者的一种常见治疗。在异基因骨髓移植后，供者的细胞会杀死癌细胞，同时帮助恢复健康血液和免疫细胞的产生。任何涉及供者细胞或组织的移植手术都有发生移植物抗宿主病的风险。移植物抗宿主病是由供者的免疫细胞攻击受者健康组织引起的并发症。

30%至50%接受骨髓移植的人都会出现移植物抗宿主病，它有两种形式：急性GVHD，通常发生在移植后的头100天，可能影响皮肤、胃肠道或肝脏；慢性GVHD，通常在头100天后出现，可能影响一种或多种器官。

这些作者使用他们开发的方法，使得供者的脐带血中分离出来的造血干细胞产生大量的经过基因改造的iNKT细胞。为了测试这些细胞在预防移植物抗宿主病方面的功效，他们将患有白血病或淋巴瘤肿瘤的免疫缺陷小鼠分为两组：一组注射人类免疫细胞，另一组则注射人类免疫细胞和这些经过基因改造的iNKT细胞的组合。

图片来自iScience, 2022, doi:10.1016/j.isci.2022.104859。

虽然移植的细胞帮助这两组小鼠清除了它们体内的肿瘤，但只接受人类免疫细胞注射的小鼠别却出现了严重的移植物抗宿主病（包括急性和慢性形式），导致体重减轻、器官损伤并最终死亡。接受iNKT细胞和人类免疫细胞注射的小鼠的寿命几乎是另一组小鼠的两倍，并出现了进展较慢和较不严重的慢性移植物抗宿主病。这些作者说，如果同样的效果发生在人类身上，那么移植物抗宿主病的发病速度较慢，可以延长患者的生命，使他们有更多的时间接受目前可用的治疗方法来治疗他们的疾病。

这些研究结果确定了一种潜在的策略，使骨髓移植更加安全，而不破坏其抗癌能力。虽然在临床上已经观察到iNKT细胞对移植物抗宿主病的保护作用，但由于iNKT细胞非常罕见，这一发现还没有产生可用的疗法。这项新研究概述了一种利用供者的脐带血产生大量iNKT细胞的新方法。这些作者估计，一次脐带血捐赠可以产生10000多个剂量的iNKT细胞供临床使用。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Yan-Ruide Li et al. Off-the-shelf third-party HSC-engineered iNKT cells for ameliorating GvHD while preserving GvL effect in the treatment of blood cancers. iScience, 2022, doi:10.1016/j.isci.2022.104859.