Sci Adv：较低水平的血红蛋白或能保护机体抵御肥胖和代谢综合征 并改善机体总体健康！

2021年7月17日 讯 /生物谷BIOON/ --缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factors，HIFs)通路的激活会重编程机体的能量代谢，而血红蛋白（Hb）则是氧气的主要载体。近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“Systematic evaluation of the association between hemoglobin levels and metabolic profile implicates beneficial effects of hypoxia”的研究报告中，来自奥卢大学等机构的科学家们通过研究反驳了高水平的血红蛋白总是对健康可取的这一观点，研究人员进行了两项大型人类队列及实验室的工作研究，结果发现，较低水平的血红蛋白或能保护机体抵御肥胖和代谢综合征，这一现象或与机体对低氧条件的反应有关，比如耐力运动员在高海拔训练中会使用这一机制。

图片来源：https://advances.sciencemag.org/content/7/29/eabi4822

血红蛋白是血液中的一种特殊蛋白，其主要负责将氧气运送到机体的组织中，机体中的血红蛋白水平因人而异，芬兰人群的正常水平为男性134-167g/L，女性117-155g/L。本文研究结果表明，不同个体机体中血红蛋白水平的差异或与其成年后机体代谢健康密切相关，血红蛋白的水平与机体BMI、葡萄糖代谢、血脂和血压直接相关，而且血红蛋白水平较低的受试者往往在代谢方面会更加健康，本文研究中，研究人员分析了参与者在正常范围内的血红蛋白水平。

研究者Juha Auvinen教授说道，我们发现血红蛋白的水平与关键的心血管健康特征之间存在明显的关联，而且随着受试者年龄的增长，这种关联会变得更加明显。研究中所观察到的较低血红蛋白的影响效应与机体轻度缺氧以及由此而激活的相应反应有关，本文研究结果或能帮助研究人员理解HIF反应在调节机体能量代谢中所扮演的核心作用。血红蛋白的水平是衡量机体携带氧气的一个较好的指标，轻度缺氧会激活HIF反应，从而使得机体的能量代谢变得不那么经济性，而且或许还能保护机体抵御肥胖和不利的代谢作用。

此前研究人员发现，缺氧反应或能保护小鼠免于肥胖、代谢综合征、脂肪肝和动脉粥样硬化，而本文研究结果首次在人类机体中证明了缺氧和广泛的代谢健康标志物之间的关系。研究者Marjo-Riitta Jarvelin教授指出，尽管本文研究使用多种方法建立了机体较低的氧气水平和代谢健康之间的关联，但在人类数据中为观察到的关联来建立因果关系，对于科学家们而言仍然存在一定的挑战。然而，结合该研究中不同部分的数据，研究结果也支持缺氧反应在人类机体代谢健康中扮演着重要的角色。如今研究人员知道，生活在海平面以上的人群，居住地的低氧水平或会导致机体的HIF反应出现长期激活，这些人群会更加苗条，而且拥有更好的血糖耐受力以及较低的心血管疾病死亡风险。

人类队列中血红蛋白的水平与关键的人体测量和氧气消耗的关联。

图片来源：Juha Auvinen, et al. Science Advances (2021). DOI:10.1126/sciadv.abi4822

因此，未来的一个关键问题在于，如果需要的话，应该如何降低机体自身的氧化性反应水平，从而实现机体对HIF反应的永久性低水平激活，从而保护机体抵御肥胖。研究者表示，引起缺氧反应的HIF酶或能作为开发治疗肥胖和代谢药物的潜在靶点，目前其正在亚洲被用于治疗肾性贫血。本文研究基于1996年在芬兰北部地区出生的一个大型队列研究的人群，本文研究中，有超过1.2万人的健康状况从出生以来一直进行定期监测，同样地，这些研究结果也被复制到芬兰青年心血管疾病风险研究的材料中。

肥胖和代谢综合征是全球人群存在的主要健康问题，其与多种合并症和人群的过早死亡直接相关；目前有一半的芬兰成年人都处于超重状态，而且四分之一的人群患有代谢综合征；儿童的肥胖症发病率也在不断增加，同样的现象在全球也非常普遍，因此，目前研究人员迫切需要开发出预防和治疗肥胖症的新型疗法。综上，本文研究结果表明，通过操控小鼠机体的血红蛋白水平或能介导关键代谢参数的改变，而且较低水平的血红蛋白或对涉及HIF反应的轻度慢性激活的代谢健康是非常有利的。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Juha Auvinen, Joona Tapio，Ville Karhunen, et al. Systematic evaluation of the association between hemoglobin levels and metabolic profile implicates beneficial effects of hypoxia, Science Advances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abi4822