两篇Nat Commun：免疫疗法或有望治疗患软脑膜疾病的癌症患者

2021年10月28日 讯 /生物谷BIOON/ --软脑膜疾病（LMD，Leptomeningeal disease）是实体恶性肿瘤的一种破坏性的并发症，患者预后较差且目前并没有有效的系统性治疗方法；在过去10年里，由于疗法能够延长癌症患者的生存率，LMD的发病率在不断稳步上升，这就突出了科学家们对开发新型干预措施的迫切需求。日前，两篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Genomic and transcriptomic correlates of immunotherapy response within the tumor microenvironment of leptomeningeal metastases”和“Phase II study of ipilimumab and nivolumab in leptomeningeal carcinomatosis”的研究报告中，来自麻省总医院等机构的科学家们通过研究发现，免疫疗法或能让LMD患者获益，LMD这种罕见且存在严重并发症的癌症会扩散到患者的大脑和脊髓中，相关研究结果或有望帮助科学家们开发治疗LMD的新型疗法。

免疫疗法或有望治疗患软脑膜疾病的癌症患者。

图片来源：DOI:10.1038/s41467-021-25860-5

尽管癌症疗法的进展能够有效延长患者的生存期，但一些癌症仍然会复发，而且往往出现在机体的不同位置；这或许在一定程度上能帮助解释LMD最近发病率增加的原因，因为肿瘤细胞会浸润到脑膜（覆盖大脑和脊髓的组织层）和脑脊液中。大约5%-8%的癌症患者在被诊断为乳腺癌、肺癌、黑色素瘤或其它恶性肿瘤都都会发展为LMD，因此目前研究人员迫切需要开发出治疗该病的新型疗法。

免疫检查点抑制剂是能促进机体免疫系统反应抵御多种癌症的重要药物，但其在抵御LMD上的效应研究者尚不清楚；这篇研究报告中，研究人员进行了两项II期临床试验，当研究者从使用免疫检查点抑制剂疗法前后收集并分析来自患者脑脊液中的免疫细胞和癌细胞时，他们发现了疗法产生效应的迹象，比如，患者机体中特定的抗癌免疫细胞的水平以及细胞内特定基因的表达水平在疗法后均升高了。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-25859-y

在第二篇研究报告中，研究者公布了其中一项II期临床试验的研究结果，他们纳入了18名LMD患者，这些患者接受了易普利姆玛（ipilimumab）和纳武单抗（nivolumab）两种类型免疫检查点抑制剂的治疗，直到其癌症进展或患者经历不可接受的毒性效应时；患者治疗的主要终点是3个月的总生存期，18名患者中有8名患者当时仍然处于存活状态，从历史上来讲，患者在被诊断为LMD后的中位生存期为3-7周时间；三分之一的患者会经历一次或多次严重的不良事件；而且两名患者还因出现了不可接受的毒性作用而终止了治疗，患者出现最频繁的不良事件包括疲惫、恶心、发烧、厌食和皮疹等。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-25860-5

研究者指出，后期他们还需要进行的大规模的多中心临床试验来验证其结果。医学博士Priscilla K. Brastianos说道，这上述两项研究报告中，我们通过临床试验和实验室中的显微镜观察后发现，免疫检查点阻断疗法或有望帮助治疗LMD患者；当然后期我们还需要进行更为深入的研究来揭示，免疫检查点阻断疗法在治疗这种破坏性疾病方面的重要作用潜力。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Brastianos, P.K., Strickland, M.R., Lee, E.Q. et al. Phase II study of ipilimumab and nivolumab in leptomeningeal carcinomatosis. Nat Commun 12, 5954 (2021). doi：10.1038/s41467-021-25859-y

Prakadan, S.M., Alvarez-Breckenridge, C.A., Markson, S.C. et al. Genomic and transcriptomic correlates of immunotherapy response within the tumor microenvironment of leptomeningeal metastases. Nat Commun 12, 5955 (2021). doi：10.1038/s41467-021-25860-5