Nat Commun：靶向DNA损伤修复有助于治疗癌症
来源：本站原创 2020-10-03 21:59
目前，针对肿瘤细胞突变引起的特定分子缺陷的癌症疗法是许多抗癌药物开发的重点。然而，由于缺乏好的靶标和肿瘤的遗传变异特征，铂基化学疗法仍是许多癌症治疗的主要手段。 p53基因在大多数癌症中都会发生突变，从而使肿瘤细胞对铂类化学疗法产生耐药性。但是，利用一种称为合成致死的现象，仍然可以通过靶向第二个基因，选择性地杀伤肿瘤细胞。
2020年10月4日讯/生物谷BIOON/---目前，针对肿瘤细胞突变引起的特定分子缺陷的癌症疗法是许多抗癌药物开发的重点。然而，由于缺乏好的靶标和肿瘤的遗传变异特征，铂基化学疗法仍是许多癌症治疗的主要手段。 p53基因在大多数癌症中都会发生突变，从而使肿瘤细胞对铂类化学疗法产生耐药性。但是，利用一种称为合成致死的现象，仍然可以通过靶向第二个基因，选择性地杀伤肿瘤细胞。
麻省理工学院精准癌症医学中心主任Michael Yaffe教授专注于理解和靶向癌症中的细胞信号传导，旨在寻找导致合成致死的信号途径，并开发治疗方法。他的研究小组在最近的一项研究中发现MK2蛋白是癌细胞中的关键信号分子，并且作为p53的伴侣介导了合成致死的效应。
相关结果发表在最近的《Nature Communications》杂志上。
P53具有两个功能：第一，通过暂停细胞分裂，使细胞有时间修复DNA损伤；第二，如果DNA损伤太严重，则诱导细胞死亡。铂基化学疗法通过诱导足够的DNA损伤来启动细胞的自毁机制，从而发挥作用。 Yaffe实验室在先前的工作中发现，当癌细胞丢失p53时，他们可以重新连接其信号传导电路以募集MK2作为备用途径。但是，MK2仅恢复协调DNA损伤修复的能力，而不能引发细胞死亡。
Yaffe研究小组认为，靶向MK2能够通过阻断化疗后协调DNA修复的能力来创造杀死p53突变型肿瘤的效果。在p53突变的非小细胞肺癌肿瘤的临床前模型中证明，沉默MK2联合化学疗法可导致肿瘤明显缩小。（生物谷 Bioon.com）
资讯出处：Cancer researchers collaborate, target DNA damage repair pathways for cancer therapy
原始出处：Yi Wen Kong et al. Enhancing chemotherapy response through augmented synthetic lethality by co-targeting nucleotide excision repair and cell-cycle checkpoints, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-17958-z
（图片来源：Www.pixabay.com）
麻省理工学院精准癌症医学中心主任Michael Yaffe教授专注于理解和靶向癌症中的细胞信号传导，旨在寻找导致合成致死的信号途径，并开发治疗方法。他的研究小组在最近的一项研究中发现MK2蛋白是癌细胞中的关键信号分子，并且作为p53的伴侣介导了合成致死的效应。
相关结果发表在最近的《Nature Communications》杂志上。
P53具有两个功能：第一，通过暂停细胞分裂，使细胞有时间修复DNA损伤；第二，如果DNA损伤太严重，则诱导细胞死亡。铂基化学疗法通过诱导足够的DNA损伤来启动细胞的自毁机制，从而发挥作用。 Yaffe实验室在先前的工作中发现，当癌细胞丢失p53时，他们可以重新连接其信号传导电路以募集MK2作为备用途径。但是，MK2仅恢复协调DNA损伤修复的能力，而不能引发细胞死亡。
Yaffe研究小组认为，靶向MK2能够通过阻断化疗后协调DNA修复的能力来创造杀死p53突变型肿瘤的效果。在p53突变的非小细胞肺癌肿瘤的临床前模型中证明，沉默MK2联合化学疗法可导致肿瘤明显缩小。（生物谷 Bioon.com）
资讯出处：Cancer researchers collaborate, target DNA damage repair pathways for cancer therapy
原始出处：Yi Wen Kong et al. Enhancing chemotherapy response through augmented synthetic lethality by co-targeting nucleotide excision repair and cell-cycle checkpoints, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-17958-z
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