Nature：新研究揭示细胞如何正确剪接mRNA

要实现生命的所有功能，必须根据 DNA 中基因所携带的指令生成蛋白，并通过信使核糖核酸（messenger RNA, mRNA）传递给细胞中称为核糖体的蛋白制造机器。然而，要生成成熟的 mRNA，必须通过一种称为剪接（splicing）的过程去除称为内含子的干扰序列。剪接过程中出现的错误有可能导致疾病。

在一项新的研究中，美国耶鲁大学的Anna Marie Pyle教授领导的一个研究团队探索了剪接过程的机理。为此，他们研究了剪接体（spliceosome）的古老祖先，其中剪接体一种由蛋白和 RNA 组成的大型复合物，能够切除内含子。相关研究结果近期发表在Nature期刊上，论文标题为“Structural insights into intron catalysis and dynamics during splicing”。

论文第一作者、Pyle实验室博士后研究员Ling Xu说，“每个基因都含有内含子，必须在剪接体执行的一种保守过程中去除这些内含子。我们发现，从细菌到人类，这些机制都是共享的。”

这些作者描述了使内含子去除的一系列错综复杂的生化和结构变化。论文共同作者、耶鲁大学分子细胞与发育生物学系研究生Tianshuo Liu说，“这些都是高度受调控的行为，剪接的关键成分和基本化学成分从古至今都没有改变。”

经历分支反应的IIC RNP的低温电镜重构。图片来自Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06746-6。

论文共同作者、Pyle实验室研究生Kevin Chung补充说，“只要在剪接过程中出现错误，就会导致疾病。”

mRNA的错误剪接与神经退行性疾病和神经肌肉疾病（如帕金森病和脊髓性肌肉萎缩症）有关。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Ling Xu et al. Structural insights into intron catalysis and dynamics during splicing. Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06746-6.

Scientists reveal how RNA gets spliced correctly
https://news.yale.edu/2023/11/22/yale-scientists-reveal-how-rna-gets-spliced-correctly