Cell：免疫细胞或会在转移到大脑的肿瘤上留下指纹线索 或有望帮助开发治疗癌症脑转移的新型疗法

2022年2月19日 讯 /生物谷BIOON/ --脑转移是最常见的脑癌形式，其特点是患者机体神经系统的残疾以及非常糟糕的预后；近日，一篇发表在国际杂志Cell上题为“Cellular architecture of human brain metastases”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究，利用来自15个人类大脑转移中超过10万个恶性和非恶性细胞的数据，揭示了跨越7种不同类型脑瘤的转移细胞的两种功能性原型，其每一种都包含免疫和非免疫细胞的类型，相关研究结果为科学家们研究转移性脑瘤的形成提供了一种潜在的路线图，或有望帮助开发新型疗法来改善癌症转移性患者的治疗。

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研究者Hugo Gonzalez表示，我们对转移性的肿瘤细胞（MTCs）进行了分析，并识别出了MTCs在七种转移性脑癌中所表达的8个功能性过程，这些专门和互补的过程在单细胞中能相互协作从而塑造两种反复出现的细胞原型，其中一种是炎性的，另外一种则是增殖性的，其在每一种转移性肿瘤中都会共存，都是由免疫细胞所塑造的。

脑转移是脑癌最常见的转移性形式，其发生率要比开始于大脑的癌症高出近10倍，尽管近年来用于大脑转移的疗法得到了极大的改善，但对于脑癌发生转移的机制还需要科学家们更为深入地理解。文章中，研究人员结合对来自不同癌症类型和实验模型的人类大脑组织转移进行高维单细胞分析，从而识别并理解能定义患者机体转移过程形成特征的反复模式，同时研究人员还确定了一种可比较的转移生境或微环境，以及一种富含T细胞和转移相关巨噬细胞的免疫抑制基质，其似乎在这两种原型的动态过程中发挥着重要作用。

研究者Gonzalez说道，这些原型或会在每个转移性肿瘤内共存，对于没有增殖的MTCs，这些细胞会被重编程从而表达炎症、压力和其它变化条件的基因，很有可能这些肿瘤免疫相互作用正在塑造MTCs的状态。研究者Zena Werb是第一个看到收集人类转移并将其与诸如单细胞转录组学和CyTOF等尖端技术相结合的潜力和可行性的科学家，她认为，通过分析人类大脑的转移，我们或许就能确定MTCs所调节的这些细胞过程与其特定的微环境之间的神秘关联。

图片来源：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)01565-8?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867421015658%3Fshowall%3Dtrue

Werb是全球知名的从事癌症生物学研究的科学家，她通过强调细胞局部区域在决定肿瘤生长和行为方面的关键作用，改变了这一领域的研究；在四十年的时间里，Werb的研究为免疫疗法和现代癌症治疗方法的崛起奠定了一定的基础，研究者Gonzalez说道，从一开始，科学家Zena Werb就相信这个计划并鼓励我坚持研究下去，即使在收集和处理这些罕见的小样本时相当困难，本文研究中，研究人员旨在更好地理解当癌细胞与肿瘤周围的宿主细胞相互作用时癌症转移是如何发生的。综上，本文研究结果为理解具有肿瘤细胞内在和宿主环境特征的患者癌症脑部转移发生的分子机制提供了一定的研究基础和线索。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Hugo Gonzalez，Wenbin Mei，Isabella Robles, et al. Cellular architecture of human brain metastases, Cell (2022). DOI:10.1016/j.cell.2021.12.043