Neuron：揭秘为何男孩儿更易患自闭症谱系障碍？

2020年4月5日 讯 /生物谷BIOON/ --日前，一项刊登在国际杂志Neuron上的研究报告中，来自美国国家神经性疾病和卒中研究所等机构的科学家们通过研究解释了为何自闭症谱系障碍（ASD，autism spectrum disorder）在男孩中要比女孩中更为常见，研究者发现，NLGN4基因中单一氨基酸的改变或许就会驱动不同性别在自闭症谱系障碍发病中的差异，NLGN4基因与自闭症症状产生直接相关。

图片来源：Roche Lab/NINDS

文章中，研究人员对比了两个NLGN4基因（一个来自X染色体、另一个来自Y染色体），这两个基因对于建立和维持神经元突触非常重要，突触是不同神经元之间的通信点；机体中每个细胞都含有两个性染色体，女性表现为XX染色体，而男性则表现为XY染色体。截止到目前为止，研究者推测，NLGN4X和NLGN4Y基因编码着97%相同的蛋白质，而且其在神经元中的功能表现都一样好。

通过利用包括生物化学、分子生物学和成像工具等一系列先进技术，研究者Roche及其同时发现，这些基因编码的蛋白质或许表现着不同的功能，NLGN4Y蛋白并不太会移动到大脑细胞的表面，因此其无法组装并维持突触功能，这就使得神经元之间很难发送信号，当研究者在实验室培养皿中修复细胞中的这种缺陷后，他们就能恢复细胞的大部分正常功能。

研究者Thien A. Nguyen博士表示，我们确实需要仔细分析NLGN4X和NLGN4Y基因，NLGN4X基因的突变会对大脑功能产生广泛潜在非常严重的影响，然而研究者却并不清楚NLGN4Y基因的功能。研究者发现，NLGN4Y的问题或许是因单个氨基酸而引起，NLGN4X中的氨基酸周围的区域对于人群中的突变尤为敏感，研究者常常能在自闭症谱系障碍和智力障碍人群该区域发现大量的突变，而且这些突变会导致NLGN4X基因功能的缺陷，这与NLGN4Y很难区分。

在女性群体中，当一个NLGN4X基因发生突变时，另外一个基因通常就会弥补缺失的功能，然而在男性群体中，当NLGN4X基因发生突变就会致病，因为NLGN4Y基因并不会补偿NLGN4X突变后所产生的影响。当前研究结果表明，如果NLGN4X基因发生突变，NLGN4Y基因并不会接管，因为其会产生一个功能并不相同的蛋白质。如果NLGN4X基因区域发生的突变影响其所编码的蛋白质水平的话，或许就会引发包括智力缺陷在内等多种自闭症相关障碍，NLGN4Y无法弥补NLGN4X突变或许也能帮助解释为何男性相比女性更易于发生NLGN4X相关的自闭症谱系障碍。

最后研究者表示，深入理解NLGN4X和NLGN4Y基因所编码蛋白的功能或有望帮助临床研究人员开发出新型疗法来治疗NLGN4X突变的患者，并改善患者的疾病症状。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Thien A. Nguyen, Kunwei Wu, Saurabh Pandey, et al. A Cluster of Autism-Associated Variants on X-Linked NLGN4X Functionally Resemble NLGN4Y, Neuron (2020) doi:10.1016/j.neuron.2020.03.008