PLoS Pathog：衰变加速因子或是甲型流感病毒感染所致肺部免疫病理学表现的关键调节子

2021年7月4日 讯 /生物谷BIOON/ --季节性流感每年在全球会造成高达60万人死亡，而且其还拥有长达一个世纪的大流行病史，这方面的离子包括1910年的西班牙大流感或2009年的H1N1流感，其共夺走了5000多万人的生命；这一阶段的设定方式告诉科学家们，这或许并不是下一次大流行是否会发生的问题，而是何时发生的问题，而要想为此准备就必须开展深入的研究，不断积累关于这些病毒和其所导致的疾病的相关研究知识。

图片来源：https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1009381

近日，一篇刊登在国际杂志PLoS Pathogens上题为“Complement Decay-Accelerating Factor is a modulator of influenza A virus lung immunopathology”的研究报告中，来自葡萄牙古尔班基安科学研究所等机构的科学家们通过研究发现，补体衰减加速因子（Complement Decay-Accelerating Factor）或许是甲型流感病毒肺部免疫病理学的调节性因子。当诸如流感病毒等病毒进入机体肺部组织时，其就会遇到能识别自身的混合分子，从而就会提醒宿主该病毒的存在；这时候信号就会回流并激活机体的免疫反应，机体会召唤出一支细胞大军和炎性帮手。而且任何夸张的行为都会破坏清除病毒所需的平衡从而就会使得宿主机体的组织免受损伤。对于大多数人群而言，感染后几天病毒就会被清除，而且遗留下的痕迹会非常小，但对于某些人而言，流感的感染会引发严重的并发症，这是由加重的反应损伤肺部所致。

研究者Amorim表示，衰变加速因子（DAF）能加剧甲型流感病毒的感染并增加对小鼠肺部的损伤，流感的这种毒力机制以及支撑这种毒力背后的分子调节机制对于我们而言或许是全新的；DAF是在大多数细胞表面存在的一种受体分子，其能发挥功能来保护细胞免于宿主机体自身免疫监督系统的攻击，即补体攻击。一旦检测到病原体，该系统就能保护宿主抵御外来入侵的病原体，而其是通过让病原体自身或者感染细胞内的病原体失活，或者采取一种策略来消除病原体。

但这或许是一把双刃剑，因为如果补体能破坏来自宿主的细胞，其就会通过消除过多的旁观者细胞并促进炎症发生来引发一定的伤害。实际上，疾病的严重程度和患者的死亡率与补体激活的缺乏或过度有关，补体激活往往能被诸如DAF等调节子所调整。然而与预期相反的是，本文中，研究者发现，甲型流感病毒能利用DAF来增强补体激活使其作为一种免疫逃避机制，从而增加对免疫细胞的招募。通过这种方式就能加速机体的免疫反应，而这正是损伤肺部的原因。值得注意的是，这种情况的发生通常与病毒量无关，而且其高速我们其或许会直接影响机体对感染的恢复能力。

在体内DAF或会加剧甲型流感病毒的感染。

图片来源：Nuno Brito Santos,et al. PLoS Pathogens (2021). DOI:10.1371/journal.ppat.1009381

流感感染时DAF所扮演的角色可能取决于其如何与病毒的某些部分相互作用，从而就会导致或多或少的加重反应；这种补体系统非常重要，但并不是决定感染所致结局的唯一组成部分，这些相互作用或许还具有功能性的意义，而且是病毒通过改变感染细胞内宿主蛋白来调节宿主机体免疫反应的一种前所未有的方式，未来研究人员还需要进一步研究这一问题。

综上，本文研究结果强调了甲型流感病毒所采用的一种新型免疫逃避策略，同时还强调了平衡的免疫反应对病毒感染的重要性，其允许在不引发损伤的情况下帮助清理病毒，尽管免疫系统具有内在的保护性角色，但在甲型流感病毒感染期间，其仍然可能成为引发严重并发症的原因。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Nuno Brito Santos,Zoé Enderlin Vaz da Silva,Catarina Gomes, et al. Complement Decay-Accelerating Factor is a modulator of influenza A virus lung immunopathology, PLOS Pathogens (2021). DOI:10.1371/journal.ppat.1009381