HIV二药方案！默沙东islatravir/doravirine 144周数据：疗效媲美三合一复方片Delstrigo(德思卓)!
来源：本站原创 2021-10-28 02:21
islatravir/doravirine在维持病毒学抑制方面，疗效与Delstrigo相似。
2021年10月27日讯 /生物谷BIOON/ --默沙东（Merck & Co）近日在第18届欧洲艾滋病会议（EACS 2021）上公布了一项2b期剂量范围研究（NCT03272347）的144周数据。该研究在先前没有接受过抗逆转录病毒治疗（treatment-naive，初治）的HIV-1成人感染者中开展，正在比较islatravir与doravirine二药方案（伊斯拉曲韦/多拉维林，ISL/DOR）、三合一复方单片Delstrigo（中文商品名：德思卓，通用名：多拉米替片，多拉韦林/拉米夫定/替诺福韦，DOR/3TC/TDF）的抗逆转录病毒活性、耐受性、安全性。
144周数据显示：采用达到HIV-1 RNA水平＜50拷贝/毫升（c/mL）的患者比例进行衡量，ISL/DOR维持病毒抑制的疗效与DOR/3TC/TDF相似。数据进一步表征了ISL/DOR二药方案的耐受性和安全性。144周数据是对96周结果和安全性数据的跟进。0.75mg剂量组（选定的3期剂量）中，144周结果与96周结果一致。
islatravir（伊斯拉曲韦，ISL）是默沙东在研的一款新型口服核苷逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），用于与其他抗逆转录病毒药物联合治疗HIV-1感染者。doravirine（多拉维林，DOR）已被批准与其他抗逆转录病毒药物联合治疗HIV-1成人感染者：作为单一药物（Pifeltro）和单一片剂方案的组成部分（Delstrigo；DOR/3TC/TDF）。
就在最近，默沙东公布了2项关键3期试验的阳性顶线结果。这2项3期试验在接受不同抗逆转录方案（ART；ILLUMINATE SWITCH A试验）或吉利德三合一药物Biktarvy（BIC/FTC/TAF; ILLUMINATE SWITCH B试验）治疗已实现病毒学抑制的HIV-1成人感染者中开展，评估了一种每日一次口服固定剂量doravirine/islatravir（DOR/ISL）组合片剂的疗效和安全性。结果显示，在治疗第48周，2项试验均达到了主要疗效终点（HIV-1 RNA水平≥50拷贝/mL的患者比例）：证实DOR/ISL与ART之间、DOR/ISL与Biktarvy之间的抗病毒疗效相当。迄今为止，试验期间DOR/ISL的安全性和耐受性概况与先前报告的2期研究一致。
islatravir（MK-8591）化学结构式（图片来源：medchemexpress.cn）
EACS 2021会议上公布的2b期临床试验（NCT03272347）中，先前未接受治疗的HIV-1成人患者被随机分配（1:1:1）到4个每日一次口服治疗组：islatravir 0.25mg（n=29）、0.75mg（n=30）、2.25mg（n=31）联合doravirine（100mg）和3TC（300mg），与DOR/3TC/TDF（n=31）进行对比（第一部分）。在至少治疗24周后，islatravir治疗组HIV-1 RNA<50拷贝/毫升的患者改用由islatravir和doravirine组成的二药方案，不含3TC（第二部分）。islatravir治疗组患者在第60-84周期间过渡到0.75mg islatravir（3期选定剂量）和doravirine治疗，并继续进行联合治疗直至第144周（第3部分）。在第144周，患者将接受选定剂量的islatravir与doravirine固定剂量组合作为开放标签治疗，直到第192周试验结束（第4部分）。
在第144周，根据达到HIV-1 RNA水平＜50拷贝/毫升的患者比例进行衡量，在所有剂量水平下，islatravir+doravirine均维持了病毒学抑制：0.25mg、0.75mg、2.25mg剂量组分别有72.4%（n=21/29）、83.3%（n=25/30）、61.3%（n=19/31）维持病毒学抑制。总的来说，合并的islatravir+doravirine组，有72.2%（n=65/90）患者HIV-RNA水平<50拷贝/毫升，与DOR/3TC/TDF组的77.4%（n=24/31）相似。144周内，7例患者符合方案定义的病毒学失败（PDVF）标准（确认的HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升）并停止治疗，所有患者的HIV-1 RNA水平均<80拷贝/毫升。没有患者符合临床显著的确认病毒血症标准（HIV-1 RNA≥200拷贝/毫升）或病毒耐药性分析。
安全性方面，在第144周，islatravir+doravirine组、DOR/3TC/TDF组至少发生一次不良事件（AE）的患者比例相似。在第144周，0.25mg、0.75mg、2.25mg剂量islatravir+doravirine组分别有89.7%（n=26/29）、90.0%（n=27/30）、77.4%（n=24/31）的患者出现不良事件。此外，合并的islatravir+doravirine组有85.6%（n=77/90）经历不良事件，DOR/3TC/TDF组为87.1%（n=27/31）。
islatravir+doravirine组与DOR/3TC/TDF组相比最常见的药物相关不良反应为腹泻（1.1%[n=1/90] vs 12.9%[n=4/31]）、恶心（3.3%[n=3/90] vs 9.7%[n=3/31]）、头痛（2.2%[n=2/90] vs 3.2%[n=1/31]），以及异常梦[2.2%[n=2/90] vs 0%[n=0/31])。在第48周后，islatravir+doravirine组没有额外的患者报告药物相关不良事件。islatravir+doravirine组因药物相关不良事件而停药的比率为2.2%（n=2/90），DOR/3TC/TDF组为3.2%（n=1/31），均发生在第48周之前。islatravir+doravirine组无死亡或严重药物相关不良事件。（生物谷Bioon.com）
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