新型抗生素！铁载体头孢菌素Fetroja真实世界数据：治疗耐药细菌感染显示高疗效!

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2022年10月24日讯 /生物谷BIOON/ --日本药企盐野义（Shionogi）近日在2022年美国感染性疾病周(IDWEEK 2022)年度会议上公布了新型抗菌药Fetroja（cefiderocol，头孢地尔）的新数据，包括新的真实世界证据。这些数据证实：Fetroja对一些最难治疗的革兰氏阴性菌感染具有强大的疗效。

来自PROVE（回顾性头孢地尔图表回顾）的新数据表明：Fetroja在鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）感染患者中实现了63%（48/76）的临床治愈率，在铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）感染患者中实现了63%（76/120）的临床治愈率。

PROVE是一项正在进行的国际回顾性研究，评估了在革兰氏阴性菌感染住院患者中使用Fetroja的真实结果和安全性。在鲍曼不动杆菌感染中，96%对碳青霉烯类抗生素耐药；而在铜绿假单胞菌感染中，97%对碳青霉素耐药。碳青霉烯类抗生素（carbapenem）是一组重要的抗生素，常作为“最后手段”，用于治疗其他抗生素（如青霉素）治疗失败时的严重、多重耐药感染。

安全性和耐受性数据与临床研究中Fetroja的安全性概况基本一致。在220名患者的总队列中，有5名患者出现了药物不良反应（ADR），其中2名患者出现皮疹，1名患者肝功能测试值升高，2名患者腹泻。一名接受Fetroja治疗的患者经历了严重的ADR（间质性肾炎）。两名患者退出了Fetroja。对于鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌感染，79%的患者存活，21%的患者在开始Fetroja治疗后30天内死亡（30天全因死亡率）。

此外，在对早期使用经验的分析中，包括患者治疗选择有限的同情性使用，接受Fetroja治疗的难治性革兰氏阴性菌（包括铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌）感染患者中，报告的临床治愈率为80%（74/92）。53例患者报告了不良事件（AE）数据，其中13例（24.5%）报告了AE，40例（75.5%）未报告AE。

盐野义临床开发副总裁Simon Portsmouth博士表示：“随着抗生素耐药性日益严重的威胁不断被认识到，显示对世界卫生组织（WHO）高度优先考虑的耐药病原体的强大活性非常重要。Fetroja继续证明了在这些高抗药性病原体感染患者中改善预后方面的重要作用。”

抗菌素耐药性（AMR）是指病原微生物对原本有效的抗菌药物产生耐性，这是一个亟待解决的重大健康负担。在2019年，全球约有127万人死于抗药性病原体引起的感染，超过了艾滋病毒（HIV）或疟疾造成的死亡人数，因此迫切需要新的有效治疗方案。

Fetroja是针对世界卫生组织（WHO）所确定的具有关键优先权的所有革兰氏阴性病原体（耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌科细菌）提供全覆盖的第一种治疗方法。

Fetroja是第一个获得监管批准的具有铁载体功能的抗生素，能够克服革兰氏阴性菌针对抗生素的多种耐药机制。目前，Fetroja已被批准：（1）用于选择有限或没有治疗选择的18岁及以上成人患者，治疗由易感革兰氏阴性微生物引起的复杂性尿路感染（cUTI，包括肾盂肾炎）；（2）用于18岁及以上成人患者，治疗由易感革兰氏阴性菌引起的医院获得性细菌性肺炎（HABP）和呼吸机相关细菌性肺炎（VABP）。

cefiderocol化学结构式（图片来源于：ebiochemicals）

Fetroja的活性药物成分为cefiderocol，这是一种新型的铁载体头孢菌素，具有独特的穿透革兰氏阴性菌（包括多药耐药菌）细胞膜的作用机制，同时具有克服碳青霉烯类抗药性三种主要机制（孔蛋白通道改变、β-内酰胺酶失活、外排泵过量产生）的独特能力。

cefiderocol是全球第一个利用细菌自身的铁吸收系统进入细菌细胞的铁载体头孢菌素，其方式类似于“特洛伊木马（Trojan horse）”。cefiderocol与三价铁结合，并通过细菌铁转运蛋白，通过细胞膜外膜被主动运输至细菌细胞内。这种特洛伊木马策略允许cefiderocol在细菌细胞周质中达到更高的浓度，在周质空间中与青霉素结合蛋白结合并抑制细菌细胞壁的合成。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Shionogi Presents Real-World Evidence Showing Strong Efficacy with Fetroja® (cefiderocol) Against Treatment Resistant Bacterial Infections at IDWeek 2022