肺癌术后免疫治疗！默沙东Keytruda在美国进入审查：辅助治疗IB-IIIA期肺癌，显著延长无病生存期!
来源：生物谷原创 2022-06-13 20:49
在IB-IIIA期NSCLC患者中，无论PD-L1表达状态如何，与安慰剂相比，Keytruda辅助治疗显著延长无病生存期(DFS)，将疾病复发或死亡风险降低24%。
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2022年06月13日讯 /生物谷BIOON/ --默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达®，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）的补充生物制品许可申请（sBLA）：将Keytruda用于IB期（≥4厘米）、II或IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行完全手术切除后的辅助（术后）治疗。此次sBLA基于关键3期KEYNOTE-091研究（NCT02504372，EORTC-1416-LCG/ETOP-8-15-PEARLS；NCT02504372）的结果。
根据《处方药申报者付费法案》(PDUFA)，FDA做出决议的目标日期为2023年1月29日；然而，在审查过程中可能会提供进一步的数据，这可能会推迟决议日期。如果获得批准，Keytruda将成为美国第一个用于IB(≥4厘米)至IIIA期NSCLC患者手术切除后的辅助免疫治疗方案，无论PD-L1表达状态如何。
肺癌在早期阶段是最容易治疗的，术后治疗（辅助治疗）可帮助降低复发的风险。3期KEYNOTE-091研究的数据代表了首次证实：辅助免疫治疗IB-IIIA期NSCLC患者显示无病生存期（DFS）有统计学意义和临床意义的改善。Keytruda已成为治疗转移性NSCLC的基础疗法，来自KEYNOTE-091研究的结果，支持了Keytruda在辅助治疗IB-IIIA期NSCLC中的潜在作用。
KEYNOTE-091是一项随机3期研究，正在评估将Keytruda与安慰剂用于IB期（≥4厘米）至IIIA期NSCLC患者手术切除（肺叶切除术或全肺切除术）和辅助化疗（若适用）后的辅助治疗。该研究的双重主要终点为：在整个患者群体中（无论PD-L1表达状态如何）和肿瘤表达PD-L1（肿瘤比例评分[TPS]≥50%）患者群体中的无病生存期（DFS）。DFS定义为从随机分组至疾病复发、发生第二次原发性肺癌、发生第二种恶性肿瘤或因任何原因死亡（先到者为准）的时间。该研究中，1177名患者随机（1:1）分为2组，一组接受Keytruda（200mg，静脉输注[IV]，每3周一次[Q3W]，治疗一年或最多18剂；n=590），另一组接受安慰剂（IV Q3W，治疗一年或最多18剂；n=587）。Keytruda剂次中位数为17，安慰剂为18。
中期分析数据显示，该研究达到了其中一个双重主要终点：在整个患者群体中（无论PD-L1表达状态如何），与安慰剂相比，Keytruda辅助治疗显著改善了无病生存期（DFS），将疾病复发或死亡风险显著降低24%（HR=0.76[95%CI:0.63-0.91]；p=0.0014）。安慰剂组中位DFS为42.0个月，Keytruda治疗组为53.6个月，延长了近一年。
如前所述，在研究的另一个双重主要终点，即肿瘤高表达PD-L1（肿瘤比例评分[TPS]≥50%）患者群体的DFS方面，也有所改善。但根据预先规定的统计学分析计划，这些结果没有达到统计学显著性（HR=0.82[95%CI:0.57-1.18]；p=0.14）。在这些患者中，2组均未达到中位DFS。
此外，无论PD-L1表达如何，Keytruda组与安慰剂组相比，总生存期（OS）有良好的趋势（HR=0.87[95%CI:0.67-1.15]；p=0.17），这是该试验的一个关键次要终点。目前，这些OS数据尚不成熟，在进行中期分析时未达到统计学意义。
该试验将继续评估肿瘤高表达PD-L1（TPS≥50%）患者群体的DFS和OS。该研究中，Keytruda的安全性与之前报道的研究中观察到的一致。
在全球范围内，肺癌是癌症死亡的首要原因，非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌病例的85%。早期发现和治疗肺癌仍然非常重要。外科手术被广泛认为是对大多数早期NSCLC患者的第一次也是最重要的干预；然而，据估计，接受手术的患者中有43%将发生疾病复发。
辅助治疗的目标是降低术后癌症复发的风险。来自KEYNOTE-091试验的数据表明，在IB-IIIA期NSCLC患者中，Keytruda辅助治疗可降低术后疾病复发或死亡的风险。
Keytruda属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。截止目前，在全球范围内，已有10多款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批上市，Keytruda是该领域的领头羊，已批准多个治疗适应症，2021年全球销售额达到171.86亿美元，较上一年增长幅度达20%。
默沙东拥有业界最大规模的免疫肿瘤学临床开发项目，正在调查Keytruda在多种类型肿瘤和治疗背景中的作用。在早期发现癌症可能会给患者带来更大的长期生存机会，许多癌症在疾病早期阶段被认为是最可治疗和最有可能治愈。基于Keytruda在晚期癌症中作用的深刻理解，默沙东正在研究Keytruda用于癌症早期治疗。目前，大约有20项正在进行的注册研究，评估Keytruda用于多种类型癌症的早期治疗。（生物谷Bioon.com）
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