Nat Commun：科学家有望开发出治疗人类痤疮的新型靶向性疗法

痤疮是一种皮肤疾病，其与人类共生痤疮丙酸杆菌（Cutibacterium acnes）之间存在较强的病理学关联，值得注意的是，某些显型痤疮丙酸杆菌往往与人类痤疮发生有关，而另一些则与健康皮肤有关。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Functional divergence of a bacterial enzyme promotes healthy or acneic skin”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究开发了一种新型痤疮疫苗，其或能成功减少小鼠痤疮模型机体的炎症，这种疫苗能中和痤疮上官细菌所产生的特定酶类突变体，同时还使得健康的细菌酶类保持完整。

大约70%-80%的个体在其一生的某个时间点会发生痤疮（粉刺），最常见的是在青春期，通过归咎于多种因素，比如遗传学因素、环境因素和细菌因素等；通过这项研究，科学家们距离帮助大幅降低这种常见疾病的严重程度又近了一步，文章中，他们采用了比目前更加精准且破坏性更小的治疗方法。研究者George Y. Liu博士说道，我们正在努力开发一种治疗方法，这种方法或许更适合我们所知道的诱发痤疮的原因，而并不仅仅指示普通的能阻断炎症。我们希望能通过理解细菌诱发痤疮的机制，从而研发出一种单一或组合性的疫苗策略，从而比现在更有效地治疗痤疮。

经过十几年的研究，研究人员开始试图通过研究回答一个在科学界长期存在的问题，即关于一种与痤疮相关的细菌：痤疮丙酸杆菌（C. acnes），其在每个人的皮肤中都非常丰富，如果机体皮肤表面都存在这种细菌的话，那么为何仅有一部分人会患痤疮呢？这篇研究报告中，研究人员识别出了由痤疮丙酸杆菌所产生的两种透明质酸酶（hyaluronidase）突变体，其中一种突变体名为HylA，严格来讲其是由痤疮丙酸杆菌产生的，另外一种名为HylB的突变体则是由与健康皮肤相关的痤疮丙酸杆菌产生的。当分析两种酶类的结构和遗传差异时，研究人员发现，HylA能通过引发炎症而恶化痤疮，而HylB实际上似乎能减少炎症并促进皮肤健康，相关研究进一步揭示了HylA和HylB起源于一个共同的祖先，但其却进化出了不同的效果。

科学家有望开发出治疗人类痤疮的新型靶向性疗法。

图片来源：Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-023-43833-8

尤其是，研究人员调查了两种突变体在皮肤中分解透明质酸方式的差异，结果表明，HylA能产生更大片段的透明质酸，从而导致更强烈的炎性反应，而HylB则能产生较小的抗炎性片段。当研究人员从健康和痤疮相关的痤疮丙酸杆菌中移除透明质酸酶时，细菌就会变得同样无炎性表现。基于这一研究发现，研究人员随后开发出了一种能靶向作用HylA的治疗性方法（包括疫苗和抑制剂），并能成功减少炎症发生，该研究还指出了理解痤疮丙酸杆菌的遗传因素对于指导开发靶向性痤疮疗法的价值。

研究者指出，这种新方法或能让大量痤疮患者受益，因为迄今为止尚无有效治疗痤疮的疗法；这项研究的主要优势就是团队的跨学科性和多样性，研究者有两大共同的目标，即扩大关于痤疮发病机制的理解，并将其作为一种治疗痤疮的新方法。这项研究建立在2019年的一项研究之上，此前研究人员利用一种合成脂质开发了一种与人类痤疮非常相似的新型小鼠模型，从而就能直接比较好与坏的细菌菌株。随后研究人员进一步微调选择性HylA抑制剂和痤疮疗法疫苗的使用，他们对这一初步研究成果感到非常鼓舞，并希望能开发出一种产品，从而改变许多遭受痤疮或有痤疮风险个体的生活。

研究者Irshad Hajam说道，我们的抗痤疮定向疗法有可能通过提供更具靶向性的疗法来彻底改变痤疮的治疗，这项研究真正需要注意的是，如今我们能在保持健康皮肤微生物组的同时或的更直接且更有效的抗痤疮疗法，这或许就是痤疮疗法取得的重大进步。综上，本文研究结果表明，HylA和HylB的功能差异是痤疮丙酸杆菌健康和痤疮表型背后的主要驱动因素，而且靶向作用HylA或有望作为一种新型痤疮疗法。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Hajam, I.A., Katiki, M., McNally, R. et al. Functional divergence of a bacterial enzyme promotes healthy or acneic skin. Nat Commun 14, 8061 (2023). doi：10.1038/s41467-023-43833-8