斑秃新药！礼来/Incyte口服JAK抑制剂Olumiant获美国FDA批准：显著促进头发再生!

斑秃（图片来源：byebyedoctor.com）

2022年06月14日讯 /生物谷BIOON/ --美国食品和药物管理局（FDA）近日批准礼来（Eli Lilly）口服JAK抑制剂Olumiant（中文商品名：艾乐明，通用名：baricitinib，巴瑞替尼）：用于治疗患有重度斑秃（alopecia areata，AA）的成人患者。该适应症通过优先审查程序获得批准。之前，FDA已授予Olumiant治疗斑秃（AA）的突破性疗法认定。

Olumiant是第一款治疗斑秃的系统疗法（治疗全身而非特定部位）。斑秃（AA）是一种自身免疫性疾病，可导致头皮、面部、有时身体其他部位出现片状脱发，还会对患者产生重大的心里影响。Olumiant是一种JAK抑制剂，可阻断JAK激酶家族的一个或多个激酶，干扰导致炎症的通路。

此次批准基于BRAVE-AA试验项目的数据，该项目评估了baricitinib治疗重度AA成人患者的疗效和安全性。项目中包括2个试验：BRAVE-AA1和BRAVE-AA2。BRAVE-AA1是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的适应性2/3期试验。根据第12周时BRAVE-AA1 2期部分的中期结果，在该研究的3期部分选择每日一次2mg和4mg剂量baricitinib进行进一步评估。BRAVE-AA2是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了baricitinib 2mg和4mg剂量方案与安慰剂的疗效和安全性。这2项研究均入组了患有严重斑秃的成人患者，严重斑秃定义为严重脱发工具（SALT）评分≥50（即头皮脱发≥50%）且目前严重AA发作持续至少6个月但不超过8年。该项目包括来自多个国家的不同患者群体，包括中国。

在这2项研究中，在9个月的治疗期间，根据医生的评估，与安慰剂治疗的患者相比，接受2种剂量baricitinib治疗的患者头皮毛发再生有统计学意义的显著改善。BRAVE-AA1研究的结果显示，在第36周，达到80%或以上头皮毛发覆盖率的患者比例，baricitinib 4mg组为35%（p≤0.001）、2mg组为22%（p≤0.001）、安慰剂组为5%，达到了主要终结点。BRAVE-AA2研究的结果显示，在第36周时，达到80%或以上头皮毛发覆盖率的患者比例，baricitinib 4mg组为33%（p≤0.001）、2mg组为17%（p≤0.001）、安慰剂组为3%，达到了主要终点。在这2项研究中，到第36周，2mg组和4mg组自我报告头皮覆盖率至少为80%的患者比例显著高于安慰剂组（p≤0.001）。

BRAVE-AA1和BRAVE-AA2中最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）包括上呼吸道感染、头痛和痤疮。试验中未报告死亡或静脉血栓栓塞事件（VTE）。这2项研究中baricitinib的安全性与已知的在类风湿关节炎（RA）和特应性皮炎（AD）患者中的安全性一致。

Olumiant的活性药物成分为baricitinib，由Incyte发现并授权给礼来，该药是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂，目前处于临床开发，用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗，包括类风湿性关节炎（RA）、银屑病、糖尿病肾病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮（SLE）等。

JAK酶有4种，分别为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依赖性细胞因子参与多种炎症和自身免疫性疾病的发病过程，提示JAK抑制剂或可广泛用于治疗各种炎症性疾病。在激酶检测试验中，baricitinib针对JAK1和JAK2表现出的抑制强度要比JAK3高出100倍。

Olumiant于2018年批准上市。截至目前，Olumiant获批的适应症还包括：（1）用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者；（2）用于治疗特定的住院COVID-19成人患者；（3）用于治疗中度至重度特应性皮炎（AD）成人患者。值得注意的是，Olumiant的美国药物标签中附有一则黑框警告，提示严重感染、恶性肿瘤和血栓形成的风险。（生物谷Bioon.com）

原文出处：FDA Approves First Systemic Treatment for Alopecia Areata