Nat Neurosci：揭示心力衰竭诱发机体认知功能下降的分子机制

心力衰竭（HF，heart failure）患者的认知功能异常（CD，Cognitive dysfunction）常常会负面影响其对疗法的依从性和生活质量，尽管利阿诺定受体2型（RyR2，ryanodine receptor type 2)与心肌功能障碍有关，但其在HF患者中的认知功能异常中的作用，目前研究人员尚不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Nature Neuroscience上题为“Heart failure-induced cognitive dysfunction is mediated by intracellular Ca2+ leak through ryanodine receptor type 2”的研究报告中，来自哥伦比亚大学等机构的科学家们通过研究发现，心力衰竭或会通过在大脑神经元中产生微小的钙质泄露，从而导致机体认知功能下降，这一研究发现或有望帮助开发治疗心源性痴呆症（cardiogenic dementia）的新型疗法。

医学博士Andrew R. Marks说道，多年以来，我们一直知道，心力衰竭患者往往会表现出认知功能损伤，但这往往被认为是一种巧合，直到最近研究人员发现，心力衰竭会导致机体出现认知问题，于是研究人员就假设，导致心力衰竭发生的细胞钙质渗漏或许会导致心力衰竭患者发生认知功能下降。在心脏细胞内，钙质会通过专用的通道流动，但在心力衰竭发生的早期阶段，当该通道被过度刺激时，其或许就无法被正常关闭，因此钙质就会通过该通道泄露，从而剥夺心脏细胞进行收缩时所需要的钙质，同时还会进一步促使心脏组织退化。

揭示心力衰竭诱发机体认知功能下降的分子机制。

图片来源：Nature Neuroscience (2023). DOI:10.1038/s41593-023-01377-6

因为研究人员在大脑中发现了相同的钙离子通道，于是研究人员决定去观察是否大脑细胞内钙质的泄露会引发机体的认知损伤问题。他们发现，在心力衰竭的小鼠中，大脑神经元中的钙质泄露会导致机体的认知损伤，但令人鼓舞的是，如果利用一种实验性的药物来堵塞钙质的泄露，机体的认知功能或许就能被得到保护。因心力衰竭而死亡的患者大脑中常常含有泄露的钙质通道，这或许就表明，这种泄露或许会引起人群机体发生认知损伤。

研究人员针对这些泄露如何引发机体的认知问题提出了两种假设，第一种是逃逸的钙质或许会激活特定的酶类从而引发阿尔兹海默病患者机体中所观察到的反应，另外一种可能就是，这种泄露会导致大脑中传输信号所需的部分神经元出现异常。不管怎样，研究人员开发的实验性药物或能堵塞这种泄露并减缓心力衰竭的进展，从而有益于大脑的健康；而这种名为Rycals的药物目前也正在临床试验中，并用于治疗由钙离子通道泄露所引起的心脏和其它肌肉疾病。

综上，本文研究结果中，研究人员提提出了心力衰竭或许是一种由细胞内钙离子泄露所驱动的系统性疾病，包括心源性痴呆症等。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Dridi, H., Liu, Y., Reiken, S. et al. Heart failure-induced cognitive dysfunction is mediated by intracellular Ca²⁺ leak through ryanodine receptor type 2. Nat Neurosci (2023). doi：10.1038/s41593-023-01377-6