Cancer Res：肿瘤中的少量细胞或能作为促进癌症转移的关键“推动者”

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2021年6月21日 讯 /生物谷BIOON/ --AIB1Δ4是癌基因AIB1（Amplified In Breast Cancer 1）的一个N末端截断的异构体，其在高级别的人类原位导管癌（DCIS）中的表达水平会增加，然而目前研究人员并不清楚AIB1Δ4在DCIS恶性进展过程中所扮演的关键角色。近日，一篇发表在国际杂志Cancer Research上题为“An AIB1 isoform alters enhancer access and enables progression of early stage triple-negative breast cancer”的研究报告中，来自乔治敦综合癌症中心等机构的科学家们通过研究发现，肿瘤中少量的细胞或会促进并招募附近其它类型的细胞来推动癌症扩散到机体其它部位中；研究者表示，这种“推动者细胞”（enabler cells）在侵袭性肿瘤中大约占到了20%或更低的比例，其数量较少，这或许能解释为何当大量组织分析被用于制定疗法决策时，这些细胞经常被忽略的原因。

研究者Anna Riegel表示，本文研究发现超越了科学家们对癌症进展的普遍理解，即以达尔文选择为模型的适者生存理论意味着肿瘤中主要的细胞类型能决定最后肿瘤进展的结果；这或许对于理解如何最好地诊断并治疗特定类型的癌症具有重要的意义，因为阻断关键的促癌细胞亚群或能帮助抵御癌症。先进的基因测序技术的问世以及联合CRISPR技术（一种能轻松进行基因编辑的工具）就极大地推动了这一研究，这些工具能帮助科学家们在对基因进行切割或选择性剪接的基础上进行研究，单一基因可以被剪接编码多个蛋白。

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随后研究人员在斑马鱼和小鼠机体中利用CRISPR工具研究了负责促进癌细胞转移的细胞亚群，结果在AIB1中发现了单一的RNA剪接事件，该基因的剪接突变体能产生AIB1Δ4（AIB1-Delta4）蛋白，该蛋白主要负责促进与周围细胞的交流并对其进行招募，最终促进癌症的转移。研究者Ghada M Sharif说道，在早期乳腺癌中检测这些推动者细胞或能帮助预测哪些肿瘤更具侵袭性以及注定会发生转移；而且在推动者细胞中治疗性地靶向作用诸如剪接突变体等弱点或能作为一种新方法来预防乳腺癌的恶性进展。

相关研究结果对于治疗三阴性乳腺癌至关重要，这类癌症通常具有一定的侵袭性且难以治疗，其通常会以非恶性肿瘤开始发生，即称之为原位导管癌（DCIS），但在大约5%-10%的女性群体中，这些癌症会快速进展为恶性肿瘤，研究人员发现，AIB1Δ4会在高风险DCIS的女性机体中的水平处于增加的趋势。下一步研究人员将会对来自人类组织样本中多种单一细胞进行分析，目前他们正在对一些肿瘤样本进行分析，几年前对样本中单一细胞进行分析并不太现实，但随着技术的变革，研究人员相信在未来几年里，观察每个细胞将会帮助他们确定哪些细胞（即使数量很少）能够真正驱动癌症的进展。

综上，本文研究结果表明，一小部分细胞亚群中AIB1Δ4选择性的表达或能通过一种侵袭性的转录组程序和异质性肿瘤中集体恶性进展为特性，来诱发推动者表型的产生。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Ghada M Sharif, Moray J Campbell, Apsra Nasir, et al. An AIB1 isoform alters enhancer access and enables progression of early stage triple-negative breast cancer,Cancer Research, (2021). DOI:10.1158/0008-5472.CAN-20-3625