索凡替尼获美国FDA授予2项快速通道资格

4月17日，和黄中国医药科技有限公司（Chi-Med，下称和黄医药）宣布旗下口服酪氨酸激酶抑制剂索凡替尼（surufatinib）获美国FDA授予2项快速通道资格（Fast Track Designations），用于治疗不适合手术的晚期和进行性胰腺神经内分泌肿瘤（NET）和非胰腺NET患者。这是继去年11月索凡替尼获FDA授予孤儿药资格用于胰腺神经内分泌肿瘤（NET）治疗后，该药物在海外开发的又一重要进展。

索凡替尼是一款小分子口服酪氨酸激酶抑制剂，其作用机制在于可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）以阻断肿瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子-1受体（CSF-1R），通过调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。同时，由于该药物具有抗肿瘤血管生成和免疫调节的双重机制，它可能非常适合与其他免疫疗法联合使用。

和黄医药目前拥有索凡替尼在全球范围内的所有权利。目前索凡替尼正在中国及美国作为单药治疗或与其他肿瘤免疫疗法联合治疗开展针对多种实体瘤的研究。根据和黄医药新闻稿，目前索凡替尼在中国、美国和欧洲等地正在开展的临床研究包括：

美国与欧洲神经内分泌瘤研究：和黄医药计划在美国开展索凡替尼在神经内分泌瘤患者中的注册性研究。由于索凡替尼以神经内分泌瘤为适应症的2期及3期中国临床试验数据令人鼓舞，且美国1b期临床试验进展顺利。

中国非胰腺神经内分泌瘤研究：2015年，和黄医药启动了SANET-ep研究，这是一项关于索凡替尼以晚期非胰腺神经内分泌瘤为适应症的中国3期临床试验，该研究于2019年6月宣布中期分析达到主要疗效终点并提前终止研究。2019年11月11日，和黄医药宣布索凡替尼用于治疗晚期非胰腺神经内分泌瘤的新药上市申请（NDA）已经获得中国国家药监的受理。该申请是基于SANET-ep的关键3期临床研究数据。

研究结果表明，索凡替尼使有关疾病进展或死亡率下降了67%，且总体上耐受性良好。根据研究者评估，索凡替尼治疗组患者的中位PFS为9.2个月，与之相比，安慰剂组患者则为3.8个月。在所有亚组中均观察到了索凡替尼的治疗疗效，并且这些治疗疗效得到了包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、到达疾病缓解的时间（TTR）、缓解持续时间（DoR）等次要疗效终点指标的显着改善的统计数据的支持。

中国胰腺神经内分泌瘤研究：2016年，和黄医药在中国启动了一项关键性3期注册研究SANET-p，入组患者为低级别或中级别晚期胰腺神经内分泌瘤患者。和黄医药计划于2020年上半年开展一项中期分析，并在2020年完成患者入组工作。

中国胆道癌研究：2019年3月，和黄医药启动了一项2b/3期临床试验，旨在对比索凡替尼和卡培他滨治疗一线化疗失败晚期胆道癌患者的疗效和安全性。该研究的主要终点为OS）。

免疫联合疗法：2018年11月及2019年9月，和黄医药达成了数个合作协议，以评估索凡替尼联合PD-1单抗的安全性、耐受性和疗效。2018年至今，和黄医药与信达生物、君实生物等多家公司达成了数个合作协议，以评估索凡替尼联合PD-1抗体的疗效和安全性。

神经内分泌瘤（NET）通常分为胰腺神经内分泌瘤和非胰腺神经内分泌瘤。与其他肿瘤相比，神经内分泌瘤患者生存期相对较长，尽管发病率相对不高，但患者人群较大。根据早前和黄医药新闻稿，2018年美国神经内分泌瘤患者约14.1万名，其中超九成为非胰腺神经内分泌瘤患者。在中国，2018年约6.76万例神经内分泌瘤新诊断病例，估算中国或有高达30万名神经内分泌瘤患者，其中约80%是非胰腺神经内分泌瘤患者。这些患者目前尚无有效治疗方法。

快速通道资格是美国FDA使用的几种药品加速计划的方法之一，可用于加快开发和审查针对严重疾病以及满足未竟医疗需求的潜在药物。获得快速通道资格的项目有资格在药物开发计划上与美国FDA进行更频繁的互动。(生物谷Bioon.com）