溃疡性结肠炎(UC)新药！Stelara(喜达诺)3期研究4年数据：显示持续症状缓解&无皮质类固醇缓解!

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2022年10月20日讯 /生物谷BIOON/ --强生（JNJ）旗下杨森制药近日在2022年第30届欧洲消化疾病周（UEG Week 2022）上公布了抗炎药Stelara（中文商品名：喜达诺，通用名：ustekinumab，乌司奴单抗注射液）治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者3期UNIFI研究（NCT02407236）长期扩展（LTE）的最终数据。

会上公布的结果，证实了Stelara治疗长达4年期间的持续疗效和良好安全性。具体而言：在Stelara诱导治疗期获得临床反应的患者中，有64.9%的患者在维持期第44周处于症状缓解，在第200周（4年）这一比例为55.2%。此外，在第200周症状缓解的患者中，大多数（96.4%）不使用皮质类固醇治疗（corticosteroid-free），即无皮质类固醇缓解。

在接受Stelara作为首个生物制剂治疗UC（biologic-naive，生物制剂初治）的174例患者中，有71.8%（n=125）的患者在维持期第44周处于症状缓解，67.2%（n=117）在第200周处于症状缓解。

会上公布的UNIFI LTE研究的另一项分析显示，在维持期基线时接受皮质类固醇治疗并在LTE期间接受Stelara治疗的Stelara随机化患者，大多数（79.1%）能够在第200周前消除皮质类类固醇的使用。

UNIFI研究结果的会议报告者、加拿大蒙特利尔麦吉尔大学健康中心实验医学科和胃肠科副教授Waqqas Afif表示：“UNIF研究的最终LTE结果表明，Stelara可以作为中度至重度活动性UC患者的有效长期治疗选择，包括生物制剂初治患者。重要的是，在研究中获得缓解的绝大多数患者能够消除使用皮质类固醇，这类药物可能会导致显著的副作用，并且不是该疾病的长期治疗方案。”

Stelara靶向抑制细胞因子IL-12/IL-23（图片来源：stelarainfo.com）

——UNIFI LTE研究第200周疗效数据：意向性治疗（ITT）人群中，在维持期开始时（维持期基线）达到临床应答并随机分配至Stelara 90mg每8周一次（q8w）或每12周一次（q12w）治疗的348例患者中：（1）55.2%的患者（192/348）在第200周维持症状缓解，第44周时（主要维持治疗研究结束时）这一比例为64.9%（226/348）。（2）53.2%的患者（185/348）在第200周实现无皮质类固醇缓解，第44周时这一比例为63.5%（221/348）。（3）在维持期基线时随机化接受Stelara治疗的174例生物制剂初治患者中，67.2%（117/174）的患者在第200周维持症状缓解，第44周时这一比例为71.8%（125/174）。（4）在第44周处于临床缓解的患者中，有72.9%在第200周时也处于症状缓解。（5）在维持期第44周后进入研究LTE期并继续接受Stelara治疗（q8w或q12w）的284名随机化患者中，67.6%（192/284）的患者在第200周处于症状缓解。

——UNIFI LTE研究第200周安全性数据：在第200周对LTE期接受治疗的所有患者（n=588）进行了安全性评估，包括随机化人群和非随机化人群。在整个研究过程中，Stelara治疗患者的关键安全事件发生率与安慰剂相似。从维持期第0周至第200周，合并的Stelara组、安慰剂组的患者随访时间分别为1647.4和301.7患者年（PY）。随访每100PY安全的事件如下：不良事件（AE），Stelara组为214.45，安慰剂组为288.04；严重不良事件（SAE），Stelara组为7.22，安慰剂组为10.61；严重感染，Stelara组为2.00，安慰剂组为3.31。未观察到新的安全信号。

——UNIFI LTE研究第200周类固醇减量（Corticosteroid-Sparing）数据：UNIFI LTE期间皮质类固醇影响的分析结果显示，在维持期基线接受皮质类固醇治疗且在LTE期间接受Stelara的Stelara随机化患者（n=139）中，有79.1%的患者在第200周不再接受皮质类固醇治疗。在维持期基线时被随机化分入Stelara且在LTE期接受Stelara治疗的患者中：第200周时无皮质类固醇症状缓解率在q8w组（63.6%[91/143]）和q12w组（66.7%[94/141]）总体上相似。接受Stelara治疗且在第200周处于症状缓解的患者中，q8w组有94.8%、q12w组有97.9%的患者没有使用类固醇。

炎症性肠病（IBD）包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。UC是一种影响大肠（结肠）的慢性IBD，结肠内壁发炎，形成微小的开放性溃疡，产生脓液和粘液。该病是免疫系统过度反应的结果，患者症状各不相同，但可能包括大便不畅、排便频繁、持续腹泻、腹痛、血便、食欲不振、体重减轻和疲劳等。

Selara是全球首个可同时选择性靶向IL-12和IL-23的生物制剂。IL-12和IL-23是2种天然存在的细胞因子，被认为在免疫介导的炎症性疾病中发挥了关键作用，包括UC、斑块型银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病等。Stelara通过与IL-12和IL-23共有的p40亚基结合，阻止其与细胞表面受体IL-12 β1结合，来抑制这2种前炎性细胞因子。

Stelara于2009年9月上市，目前已获批的适应症包括治疗：（1）中重度斑块型银屑病（PsO）儿童（≥6岁）及成人患者；（2）活动性银屑病关节炎（PsA）儿童（≥6岁）和成人患者；（3）中重度克罗恩病（CD）成人患者；（4）中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。

在中国，Stelara（喜达诺^®）于2017年11月首次获批，截至目前获准2个适应症：（1）适用于对环孢素、甲氨蝶呤（MTX）或PUVA（补骨脂素和紫外线A）等其他系统治疗不应答、有禁忌或无法耐受的成年中重度斑块状银屑病（PsO）患者；（2）适用于对传统治疗或肿瘤坏死因子α（TNFα）拮抗剂应答不足、失应答、或无法耐受的成年中重度活动性克罗恩病（CD）患者。（生物谷Bioon.com）

原文出处：STELARA® (ustekinumab) Demonstrated Sustained Symptomatic and Corticosteroid-Free Remission Through Four Years in Adults with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis