默沙东递交TIGIT+帕博利珠单抗复方制剂临床申请

3月10日，CDE官网显示默沙东MK-7684A注射液临床申请已获CDE受理。经查询，MK-7684A是默沙东vibostolimab+pembrolizumab（帕博利珠单抗）组成的一款固定剂量复方制剂。

复方制剂中的vibostolimab是默沙东开发的一款靶向免疫细胞蛋白受体TIGIT的单克隆抗体，帕博利珠单抗是抗PD-1单抗。TIGIT在多种免疫细胞中表达，包括CD8+T细胞，CD4+T细胞和NK细胞，是一种CD226共刺激受体的特异性负调节子。肿瘤细胞表面高表达的CD155是TIGIT的高亲和力配体，一旦与NK和T细胞表面的TIGIT结合，就会使T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用受到抑制。因此，对TIGIT和PD-1/PD-L1双重阻断在理论上能更大程度上解除免疫细胞的抑制状态，让免疫系统发挥更强的杀伤作用。

2020年9月召开的ESMO虚拟大会上，默沙东公布了首个人体、开放标签、I期（NCT02964013）研究的Part B数据，此部分研究评估了Vibostolimab联合KEYTRUDA治疗此前未接受过PD-1/PD-L1 疗法，但至少接受过一种其他疗法（73%， n=30/41）的转移性NSCLC患者安全性和疗效 ，所有患者均接受vibostolimab(200或210 mg)联合KEYTRUDA (200 mg)治疗，每3周为1个周期，共接受35个周期的治疗。 研究结果显示，vibostolimab联合KEYTRUDA具有可管理的安全性，并显示出潜在抗肿瘤活性。联合治疗组有34例患者(83%)出现治疗相关不良事件(TRAEs)，6例(15%)患者发生3-5级TRAE，无因TRAEs造成的死亡病例。 所有纳入的患者中，vibostolimab联合KEYTRUDA治疗的ORR为29%，中位PFS为5.4个月。中位DOR未达到。13例表达PD-L1 且TPS ≥1%患者的ORR为46%，中位PFS为8.4个月。12例表达PD-L1且TPS<1%患者ORR为25%，中位PFS为4.1个月。 同时该研究的另一个单独队列评估了vibostolimab单药(n=41)或联合KEYTRUDA (n=38)治疗之前接受过抗PD-1/PD-L1治疗后疾病进展转移性NSCLC患者疗效。78%患者之前接受过2线及以上治疗，患者接受vibostolimab单药治疗(200或210 mg)或vibostolimab联合KEYTRUDA (200 mg)治疗，每3周为1个周期，共接受为期35个周期的治疗。 研究结果显示，Vibostolimab单药治疗或与KEYTRUDA联合治疗具有可管理的安全性，并且在PD-1/PD-L1难治性患者中显示出抗肿瘤活性。vibostolimab单药治疗组和联合治疗组3-5级TRAE发生率分别为15%和13%，联合治疗组1例患者死于治疗相关肺炎。vibostolimab单药治疗组ORR为7%，联合组ORR为5%。vibostolimab单药组中位DOR为9个月，联合治疗组中位DOR为13个月。

同时NCT02964013研究中，默沙东还开展了vibostolimab+帕博利珠单抗固定剂量复方制剂(MK-7684A)与vibostolimab联合帕博利珠单抗分别单独静脉注射的安全性和PK试验。(生物谷Bioon.com）