强生EGFR/c-Met双抗凭I期数据申请上市

12月3日，强生旗下杨森公司宣布已经向FDA提交了amivantamab（EGFR/c-Met双抗）的上市申请，用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。针对该适应症，amivantamab在今年3月获得了FDA授予的突破性疗法资格。

EGFR突变是非小细胞肺癌患者常见的基因突变，大约占到10%~15%，在亚洲人群中，这一数值大约为40%~50%。EGFR外显子20插入突变大约占到所有EGFR突变非小细胞肺癌患者的9%。EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者通常对EGFR-TKI治疗不敏感，与更常见的EGFR突变（外显子19缺失/L858R替代）患者相比，预后更差。目前，该类患者的标准疗法为常规的细胞毒药物化疗。

FDA尚未批准专门治疗EGFR外显子20插入突变NSCLC患者的靶向疗法，amivantamab是首个向监管机构提出上市申请用于治疗这类患者的药物。为此，强生同时推出了“扩大获取计划（EAP）”。在amivantamab接受FDA审批期间，美国符合条件的患者即有可能接受该药治疗。

Amivantamab是一种靶向作用于EGFR耐药突变、MET突变和扩增的双特异性抗体，可以同时结合EGFR和c-Met的胞外结构，阻断配体与EGFR和MET的结合，促进受体降解，还可触发抗体依赖性细胞毒性。

强生此次提交上市申请是凭借I期CHRYSALIS研究中amivantamab单药疗法队列的数据。CHRYSALIS研究是多中心、开放标签、多队列试验，评估了amivantamab单药以及联合lazertinib（EGFR T790M抑制剂）治疗成人晚期NSCLC的疗效和安全性数据。其中amivantamab单药治疗EGFR外显子20插入突变NSCLC患者队列的早期数据已经在ASCO2020大会上公布。

数据显示，全部39例可评估患者的ORR为36%，中位缓解持续时间(DOR)为10个月，中位PFS为8.3个月；既往接受过含铂化疗患者的ORR为41%（12/29），中位DOR为7个月，中位PFS为8.6个月。

在ESMO2020大会上，强生公布了amivantamab联合口服 lazertinib 的疗效数据。在20 例初次接受治疗的患者组中，中位随访时间为7 个月时，客观缓解率达到 100%。在 45 例奥希替尼耐药、未接受过化疗患者中，联合疗法的客观缓解率达到 36%，其中包括 1 例患者完全缓解，15 例患者部分缓解。

9月23日，Amivantamab在中国有2项临床试验申请获得默示许可，分别为：1）联合治疗EGFR 19号外显子缺失或L858R激活突变，未经过既往治疗的局部晚期或进展性NSCLC患者；2）联合用药治疗EGFR 19号外显子缺失或L858R激活突变，且在使用第一代（例如厄洛替尼、吉非替尼等）或第二代（例如阿法替尼、达克替尼等）TKI进行一线治疗或在使用第三代TKI（例如，奥希替尼）进行一线或二线治疗后出现疾病进展的NSCLC患者。

10月17日，amivantamab在中国也被CDE授予了突破性疗法资格，用于治疗含铂双药化疗期间或之后进展，或对含铂化疗不耐受的携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的转移性或手术不可切除的非小细胞肺癌患者。

目前，全球共有8款EGFR/c-Met双抗。国内企业中进展最快的是岸迈生物的EMB-01，今年6月份在AACR会议上曾刚公布过EMB-01的临床前数据。(生物谷Bioon.com）