多发性骨髓瘤(MM)首个双特异性抗体疗法！强生Tecvayli(BCMAxCD3)获美国FDA批准!

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2022年10月26日讯 /生物谷BIOON/ --强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准即用型T细胞重定向BCMAxCD3双特异性抗体Tecvayli（teclistamab-cqyv）：用于治疗先前接受过4线或多线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单抗）的复发或难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）成人患者。

Tecvayli通过加速审批程序获得批准。该适应症的持续批准，将取决于验证性试验中临床疗效的验证和描述。

值得一提的是，Tecvayli是第一个被批准用于治疗多发性骨髓瘤(MM)的双特异性抗体疗法(BCMAxCD3)。Tecvayli是一种即用型（off-the-shelf）产品，通过皮下注射给药。在美国和欧盟，Tecvayli分别被授予了突破性疗法认定（BTD）和优先药物资格（PRIME）。

Tecvayli是一款首创的（first-in-class）BCMAxCD3双特异性T细胞结合抗体，能够靶向结合T细胞表面表达的CD3受体以及多发性骨髓瘤(MM)细胞和一些健康B系细胞表面表达的B细胞成熟抗原（BCMA）。CD3参与激活T细胞，BCMA在MM细胞上表达水平显著升高。Tecvayli将CD3阳性T细胞重新定向到表达BCMA的MM细胞，以诱导针对靶细胞的细胞毒作用。

teclistamab作用机制

在体外，teclistamab能够激活T细胞，引发各种促炎性细胞因子（proinflammatory cytokine）的释放，导致多发性骨髓瘤（MM）细胞裂解。临床前研究表明，teclistamab可杀死来自先前接受过多种方案治疗（过度预治疗）R/R MM患者的骨髓瘤细胞系和骨髓源性骨髓瘤细胞。

Tecvayli代表着杨森获得监管批准的第4款多发性骨髓瘤疗法，将进一步丰富其行业领先的肿瘤学产品组合。Tecvayli的批准上市，将为治疗选择有限的R/R MM患者群体提供一种重要的新治疗选择。

Tecvayli的生产和开发遵循了杨森生物科技公司与Genmab签订的使用DuoBody®技术平台的许可协议。目前，Tecvayli正在多项单药治疗和联合治疗临床研究中进行评估。

MajesTEC-1研究结果（图片来源于：Tecvayli美国处方信息）

此次批准基于关键1/2期MajesTEC-1研究（NCT03145181[1期]，NCT04557098[2期]）的结果。这是一项开放标签多中心临床试验，在先前已接受过多种方案治疗（heavily-pretreated，过度预治疗）的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者中开展，评估了teclistamab的疗效和安全性。

疗效人群包括110例患者（中位年龄：66岁[33-82]），先前治疗中位数为5线（范围：2-14），78%接受过至少4线治疗，81%接受过干细胞移植。所有患者先前均接受过3类药物（蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单抗）治疗，76%为三类药物难治（蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单抗）。疗效指标为总缓解率（ORR），由独立审查委员会（IRC）根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）2016年标准进行评估确定。

结果显示，Tecvayli治疗的总缓解率（ORR）为61.8%（95%CI:52.1%,70.9%）；特别是，28.2%的患者达到完全缓解（CR）或更好缓解（CR或严格的完全缓解[sCR]）。在病情缓解的患者中，从治疗到首次确认缓解的中位时间为1.2个月（范围为0.2-5.5个月）。中位随访时间为7.4个月，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，估计的6个月时DOR率为90.6%（95%CI:80.4%,95.7%），估计的9个月DOR率为66.5%（95%CI:38.8%,83.9%）。

在MajesTEC-1研究的安全人群（n=165）中，最常见的不良反应（>20%）是发热、细胞因子释放综合征（CRS）、肌肉骨骼疼痛、注射部位反应、疲劳、上呼吸道感染、恶心、头痛、肺炎和腹泻。最常见的3至4级实验室异常（>20%）是淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、白细胞减少、血红蛋白减少和血小板减少。（生物谷Bioon.com）

原文出处：U.S. FDA Approves TECVAYLI™ (teclistamab-cqyv), the First Bispecific T-cell Engager Antibody for the Treatment of Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma